[发明专利]冻结稳定型四(羟甲基)鏻硫酸盐制剂

说明书

一种组合物，其包括：(a)四(羟甲基)鏻硫酸盐(THPS)；(b)水；和(c)甲醇；其中(a)、(b)和(c)的重量百分比在(a)、(b)和(c)的三元相图上的区域内，该三元相图由四个点界定：(A)5％THPS/58％水/37％甲醇；(B)5％THPS/36％水/59％甲醇；(C)65％THPS/27％水/8％甲醇；和(D)65％THPS/29％水/6％甲醇。

本发明涉及在低温下储存时不会冻结的四(羟甲基)鏻硫酸盐(THPS)的制剂。

具有生物杀灭活性成分的制剂通常在包含极低温度(包含例如油气萃取)的条件下储存或使用。虽然在文献中已经报道了含有THPS和各种溶剂的组合物，但在低温下稳定的组合物仍然未知。例如，虽然WO2015/017705公开了含有THPS和各种溶剂的组合物，但该参考文献并未提出本文要求保护的组合物。

发明内容

本发明涉及一种组合物，其包括：

(a)四(羟甲基)鏻硫酸盐(THPS)；(b)水；和(c)甲醇；其中(a)、(b)和(c)的重量百分比在(a)、(b)和(c)的三元相图上的区域内，该三元相图由四个点界定：(A)5％THPS/58％水/37％甲醇；(B)5％THPS/36％水/59％甲醇；(C)65％THPS/27％水/8％甲醇；和(D)65％THPS/29％水/6％甲醇。

本发明进一步涉及一种包括约50％THPS/28％水/22％甲醇的组合物。

附图说明

图1是THPS/水/甲醇的三元相图，其中所要求保护的区域由点A、B、C和D标记，它们是四边形的顶点。符号“▲”表示在-40℃下储存24小时后，该组合物的混合物为自由流动的单液相的点。符号“■”表示在这些条件下混合物为固体的点，且“◆”表示混合物在这些条件下含有或者液体和固体两者或者两种液相。

图2是THPS/水/乙二醇的三元相图。符号与图1所示的符号相同。

图3是THPS/水/丙二醇的三元相图。符号与图1所示的符号相同。

图4是THPS/水/丙三醇的三元相图。符号与图1所示的符号相同。

具体实施方式

除非另有说明，温度为摄氏度(℃)，且提及的百分比是以重量计(wt％)。所有操作均在室温(20-25℃)下进行，除非另有规定。

在本发明范围内的组合物是其(a)、(b)和(c)的重量百分比在THPS、水和甲醇的三元相图上列出的三个点A、B和C限定的三角形内的那些组合物。在本发明的一个优选实施方案中，组合物在由以下点限定的区域内：(E)9％THPS/56％水/35％甲醇；(F)9％THPS/36％水/55％甲醇；(G)65％THPS/27％水/8％甲醇；和(H)65％THPS/29％水/6％甲醇。组合物可含有少量其它成分，例如溶剂、与商业活性成分相关联的工艺杂质、表面活性剂、消泡剂、分散剂、品牌识别标记物；优选不超过5wt％的其它成分、优选不超过4wt％、优选不超过3wt％、优选不超过2wt％、优选不超过1wt％、优选不超过0.5wt％、优选不超过0.3wt％。通过将THPS、水和甲醇的重量百分比的总和归一化为100％来评估含有其它成分的组合物；如果在三元相图上表示这些归一化量的点在规定区域内，则该组合物在本发明的范围内。

在本发明的一个优选实施方案中，组合物在由以下点限定的区域内：(I)25％THPS/48％水/27％甲醇；(J)25％THPS/33％水/42％甲醇；(K)65％THPS/27％水/8％甲醇和(L)65％THPS/29％水/6％甲醇；优选地(M)35％THPS/43％水/22％甲醇；(N)35％THPS/32％水/33％甲醇；(O)65％THPS/27％水/8％甲醇；和(P)65％THPS/29％水/6％甲醇。

本发明的组合物即使在-40℃下保存后也是自由流动的液体。已知的THPS水溶液在这些条件下并非物理稳定。现有技术没有提供可以制造在-40℃下不会冻结或相分离的THPS溶液的指示。