[发明专利]使用IL-8以增加产奶量和改善哺乳动物中生殖健康并抑制高酮血症的组合物和方法

说明书

本公开提供了用于改善哺乳动物的生殖健康并增加来自雌性哺乳动物的产奶量的组合物和方法。所述方法涉及向雌性哺乳动物施用有效量的IL‑8，从而使得所述哺乳动物的生殖健康得到改善，或者来自所述哺乳动物的产奶量增加，或者奶的脂肪含量增加。在另一方面，本公开包括通过向雌性哺乳动物施用IL‑8来预防和/或治疗子宫病症。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年1月5日提交的美国专利申请号62/099,643的优先权，其公开内容通过引用并入本文。

发明领域

本公开总体上涉及通过施用白介素-8(IL-8)来改善哺乳动物的产奶量和生殖健康。

背景技术

随着世界人口的增长，且更重要的是随着人均购买力平价的增加，对动物蛋白质(奶、肉类和蛋类)的需求将会稳步且不可避免地增加；为了避免通货膨胀压力，动物蛋白质产品的供应必须显著且可持续地增加，但同时要最小化农业用地的扩张。此外，据报道，饲料效率是导致碳足迹变化的单一最大因素，且提高饲料转化效率可以通过减少肠道甲烷和粪肥产量来减少温室气体排放。产后子宫疾病(如，子宫炎、子宫内膜炎和胎盘滞留)对于动物福利十分重要，其导致奶牛产生不适并从牛群中淘汰；还导致繁殖性能受到深刻影响，产奶量降低，以及产生治疗费用。子宫炎和子宫内膜炎通常与子宫的混合细菌感染有关，包括大肠杆菌、酿脓链球菌和坏死梭杆菌(Bicalho等，2012)。增加子宫疾病易感性的一个促成因素是在围产期期间奶牛面临免疫抑制(Drackley，1999；Cai等，1994；Kimura等，1999；Hammon等，2006；Galvao等，2010)。对于针对预防和治疗产后疾病的改进方法以及改善繁殖性能和产奶量具有持续而未满足的需求。本公开满足这些和其它需求。

发明内容

在一个方面，本公开涉及使用重组IL-8以改善雌性哺乳动物的产奶量。IL-8施用也用于预防和/或治疗一种或多种子宫疾病，并用于预防或治疗雌性哺乳动物中的高酮血症。

在一个实施方式中，本公开提供了一种用于改善雌性哺乳动物的健康，和/或增加产奶量和/或所述哺乳动物所产奶的脂肪含量的方法。所述方法包括向所述雌性哺乳动物施用IL-8，从而至少使所述雌性哺乳动物的健康得以改善，和/或所述哺乳动物奶量增加和/或其奶中的脂肪含量增加。

在一个实施方式中，向怀孕的雌性哺乳动物，或向分娩后(如，分娩12个月)的雌性哺乳动物施用IL-8。在一个实施方式中，所述IL-8施用伴随着对哺乳动物中子宫炎或胎盘滞留的预防或治疗，或对高酮血症的抑制，或其组合。在实施方式中，所述IL-8施用是口服、肠胃外、皮下、粘膜内或腹膜内的。肠胃外施用包括肌内、静脉内、动脉内、腹膜内、阴道内、子宫内和皮下施用。在一个实施方式中，所述IL-8的施用是子宫内施用。

在多个方面，本公开提供了通过抑制产后子宫炎的发展、或通过抑制胎盘滞留、或通过增加来自所述哺乳动物的产奶量(包括但不限于增加经能量校正的奶产量)、或通过增加所述雌性哺乳动物所产奶的脂肪含量、或上述的组合来改善所述哺乳动物的健康。

在实施方式中，所述雌性哺乳动物是牛科哺乳动物，例如奶牛。在实施方式中，所述雌性哺乳动物是相同物种的雌性哺乳动物群体的成员，且所述IL-8向所述群体的其他成员施用。

在另一方面中，本公开包括已经施用IL-8的雌性哺乳动物所产的奶以及使用此奶生产的乳制品。

在另一方面中，本公开包括一种用于i)改善雌性哺乳动物的健康，和/或ii)增加产奶量和/或所述哺乳动物所产奶的脂肪含量的试剂盒，所述试剂盒包含一个或多个密封容器中的IL-8、递送装置和用于将IL-8引入雌性哺乳动物以获得i)或ii)的说明书。所述递送装置可适用于将IL-8引入非人哺乳动物的子宫。