[发明专利]用于治疗与帕金森病相关联的精神病的方法

说明书

技术领域

本发明涉及利用芳基哌嗪衍生物用于治疗与帕金森病相关联的精神病的方法。

背景技术

精神病性症状是帕金森病(PD)的常见特征，并且与疾病持续时间和严重程度、痴呆、抑郁症和年龄相关。现在已知精神病的病理生理学涉及外部药品相关和内部疾病相关的组分(如神经化学品(多巴胺、血清素、乙酰胆碱等)和结构异常、视觉处理缺陷、睡眠调节异常和遗传之间的相互作用(Wint等人，2004；Zahodne和Fernandez 2008)。尽管在处理运动功能障碍方面有效，但是已经暗示长期使用抗帕金森氏病试剂是形成精神副作用(包括在约50％的患者中发生的精神病)的一个原因。普遍接受的是治疗帕金森病的精神病的最有效的首要策略是降低抗帕金森病药物。如果在不加剧运动症状的情况下将抗PD药物降低到可耐受的最低剂量不改善精神病，那么考虑添加抗精神病剂。经常使用非典型抗精神病剂具有多种不利影响，如锥体束外症状、代谢和心脏影响，并且还具有负面的认知影响。

因此，存在对用于治疗帕金森病的精神病性症状的更有效疗法的需要。

具体实施方式

定义

“烷基(Alkyl或alkanyl)”指代通过从母体烷烃的单个碳原子上消除一个氢原子衍生的饱和、支链或直链或环状单价烃基。典型烷基包括(但不限于)甲基；乙基；丙基类(如丙-1-基、丙-2基、环丙-1-基)；丁基类(如丁-1-基、丁-2-基、2-甲基-丙-1-基、2-甲基-丙-2-基、环丁-1-基)等。优选地，烷基包含1个碳原子到20个碳原子，更优选地包含1个碳原子到10个碳原子，或1个碳原子到6个碳原子，或1个碳原子到4个碳原子。

“烯基”指代通过从母体烯烃的单个碳原子上消除一个氢原子衍生的具有至少一个碳碳双键的不饱和支链、直链或环烷基基团。基团可以关于一个或多个双键呈顺式构象或反式构象。典型烯基包括(但不限于)乙烯基；丙烯基类(如丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、丙-2-烯-2-基、环丙-1-烯-1-基、环丙-2-烯-1-基)；丁烯基类(如丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1，3-二烯1-基等)；等。

“炔基”指代通过从母体炔烃的单个碳原子上消除一个氢原子衍生的具有至少一个碳碳三键的不饱和支链、直链或环烷基基团。典型炔基包括(但不限于)乙炔基；丙炔基类(如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基等)；丁炔基类(如丁-1-炔-1-基、丁-1-炔3-基、丁-3-炔-1-基等)；等。

“酰基”指代基团-C(O)R，其中R为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)甲酰基、乙酰基、环己基羰基、环己基甲基羰基、苯甲酰基、苄基羰基等。

“酰氧基烷氧基羰基(Acyloxyalkyloxycarbonyl)”指代基团-C(O)OCR′R″OC(O)R″′，其中R′、R″和R″′各自独立地为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)-C(O)OCH₂OC(O)CH₃、-C(O)OCH₂OC(O)CH₂CH₃、-C(O)OCH(CH₃)OC(O)CH₂CH₃、-C(O)OCH(CH₃)OC(O)C₆H₅等。