[发明专利]作为脑啡肽酶抑制剂的(2S,4R)‑5‑(5’‑氯‑2’‑氟联苯‑4‑基)‑2‑(乙氧基草酰基氨基)‑2‑羟甲基‑2‑甲基戊酸

权利要求书

1.一种如下结构的化合物，

或其药学上可接受的盐。

2.一种(2S,4R)-5-(5'-氯-2'-氟联苯-4-基)-4-(乙氧基草酰基氨基)-2-羟甲基-2-甲基戊酸。

3.一种(2S,4R)-5-(5'-氯-2'-氟-[1,1'-联苯]-4-基)-4-(2-乙氧基-2-氧代乙酰氨基)-2-(羟甲基)-2-甲基戊酸钙的结晶形式，其中所述结晶形式是通过在3.98±0.2、5.00±0.2、7.18±0.2、7.38±0.2、7.97±0.2、8.87±0.2和10.91±0.2的2θ值处包含衍射峰的粉末X射线衍射图案表征。

4.根据权利要求3所述的结晶形式，其中所述粉末X射线衍射图案进一步包含在选自3.47±0.2、9.99±0.2、15.74±0.2、15.98±0.2和18.98±0.2的2θ值处的一或多个其它衍射峰。

5.根据权利要求3所述的结晶形式，其中所述结晶形式是通过粉末X射线衍射图案表征，其中峰位置基本上符合图1中所示的图案的峰位置。

6.根据权利要求3所述的结晶形式，其中所述结晶形式是通过以每分钟10℃的加热速率所记录的差示扫描热量测定迹线表征，所述差示扫描热量测定迹线展示在约237℃到约241℃的温度下具有吸热热流的最大值。

7.根据权利要求3所述的结晶形式，其中所述结晶形式是通过基本上符合图2中所示的差示扫描热量测定迹线表征。

8.一种医药组合物，其包含根据权利要求1或2所述的化合物或根据权利要求3到7中任一权利要求所述的结晶形式，和一或多种药学上可接受的载剂。

9.根据权利要求8所述的医药组合物，其中所述药学上可接受的载剂是硬脂酸镁。

10.一种医药组合物，其包含根据权利要求1或2所述的化合物或根据权利要求3到7中任一权利要求所述的结晶形式，和AT₁受体拮抗剂、血管收缩素转化酶抑制剂、磷酸二酯酶PDE抑制剂、肾素抑制剂、利尿剂或其组合，和任选的一或多种药学上可接受的载剂。

11.一种包含根据权利要求1或2所述的化合物或根据权利要求3到7中任一权利要求所述的结晶形式的口服剂型，其呈胶囊、片剂、液体或悬浮液形式。

12.根据权利要求11所述的口服剂型，其中所述剂型经调配用于立即释放、控制释放或延迟释放。

13.根据权利要求11所述的口服剂型，其中所述胶囊包含明胶、多糖、几丁聚糖或合成聚合物。

14.根据权利要求11所述的口服剂型，其中所述胶囊是硬胶囊，所述硬胶囊包含明胶、多糖或合成聚合物。

15.根据权利要求11所述的口服剂型，其中所述胶囊包含羟基丙基甲基纤维素。

16.一种包含根据权利要求1或2所述的化合物或根据权利要求3到7中任一权利要求所述的结晶形式的静脉内剂型，其呈缓冲溶液形式。

17.一种制备根据权利要求1所述的化合物的方法，所述方法包含(a)混合乙醇与草酰氯以形成溶液；(b)使(2S,4R)-4-氨基-5-(5'-氯-2'-氟联苯-4-基)-2-羟甲基-2-甲基戊酸苯甲酯与所述溶液反应；和(c)在氢气下，组合所得混合物与钯/碳，得到根据权利要求1所述的化合物。