[发明专利]纳米乳液

说明书

技术领域

本发明涉及纳米乳液和纳米乳液组合物的组分、制造方法和用途。纳米乳液特别用于口腔药物递送。

背景技术

药物递送是相当活跃和具有挑战的领域。递送已知的活性成分的新方法可以带来相当大的益处，例如最小化治疗特定病症所需的药物的量、保证药物达到期望位置、提高便利性、控制释放分布和改善患者依从性。特别地，口腔递送经常是期望的，但是由于大部分活性成分的疏水性质而可能是困难的。

许多研究者已经寻找了处理该问题的方式以及特别是处理药物的不良水溶性的方式。

可以将包封用于分离和递送活性材料。例如，WO 2013/024307公开了使用两亲性支链聚合物形成包含活性材料的水包油乳液，随后交联聚合物形成胶囊。

Weaver et al.,Angew.Chem.2009,121,2165-2168公开了将大乳液液滴组装到更大规模的工程化结构中。

发明内容

本发明是基于已经确定了在水性体系内携带疏水材料的有效方式的研究。

本发明的第一方面提供了水包油乳液，其包含乳化剂，乳化剂是非凝胶的支链聚合物，其中所述聚合物的至少一些链的端部以5个或更多个碳原子的烷基链封端，并且其中水包油乳液采取具有不大于约1000nm的z均直径的颗粒的形式。

因为它们的尺寸小，所以在本文中还将本发明的乳液称为纳米乳液。它们具有其中至少一个尺寸或其中z均直径(还称为平均流体力学直径)不大于约1000nm的平均大小。它们可以具有小于800nm、或小于500nm、或小于300nm、例如约50至500nm或200至300nm的z均直径。

相反，Weaver et al.,Angew.Chem.2009,121,2165-2168没有考虑到纳米级结构而是涉及较大的结构。从具有9.2微米的平均直径的水包油液滴开始，其将那些液滴凝聚为mm尺度的更大的球体，然后将那些球体凝聚为cm尺度的管或其他结构。Weaver等人没有涉及药物递送应用。Weaver等人的较大尺度的结构感兴趣的是墨喷式印刷和农用化学品领域以及使用时关系到稀释的其他领域。

烷基链是疏水的并因此与油相关联，且将油相稳定在水相中。

我们发现有效的稳定在C5或更大的烷基、例如C6(己基)或更大的烷基发生，以及在某些情况下更大的稳定发生在C8或更大的烷基、例如C10或更大的烷基、例如C12(十二烷基)或更大的烷基、例如C5至C20。

烷基链可以是支链或非支链的，或是支链和非支链的混合。

烷基链可以是饱和的或不饱和的，或饱和或不饱和的混合。

烷基链可以可选地是取代的。

合适的化合物的一个子集包括具有饱和的、未取代的C5-C20烷基链的那些；这些制备起来方便且划算。

支链聚合物是非凝胶的和可加工的，即表现出合适的溶解度/相容性以允许溶解和用作乳化剂。其可以与不可溶和/或表现出高粘度的聚合物结构，如大量交联的不可溶聚合物网络、高分子量直链聚合物或微凝胶相反。

支链聚合物可以是例如加成聚合物。支链聚合物可以是例如由不饱和的，例如乙烯基或烯丙基单体，如例如丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯单体制成的聚合物。

可以通过已知的方法由单官能的乙烯基单体和二官能的乙烯基单体(支化剂)制备支链乙烯基聚合物。它们可以通过以下制备但不限于通过以下制备：活性聚合、受控聚合或常规的链生长聚合技术，如自由基聚合。几种类型的活性和受控聚合是本领域已知的并适合用于本发明。优选类型的受控的自由基聚合是原子转移自由基聚合(ATRP)；然而通过有意添加链转移剂控制的其他技术如可逆加成-断裂链转移(RAFT)和氮氧调控聚合(nitroxide mediated polymerization)(NMP)或常规的自由基聚合也是合适的合成反应。