[发明专利]包含三聚体TNF家族配体的抗原结合分子

权利要求书

1.一种含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，其包含：

(a)由能够稳定联合的第一和第二亚基构成的Fc域，其中该Fc域是包含氨基酸替代L234A、L235A和P329G的IgG1 Fc域，依照EU编号方式，

(b)一个能够特异性结合靶细胞抗原的Fab分子，其中Fab重链在其C端处融合至Fc域中的CH2域的N端，其中该靶细胞抗原是成纤维细胞激活蛋白(FAP)，其中该能够特异性结合FAP的Fab分子包含VH域和VL域，

(1)该VH域包含(i)如SEQ ID NO:9的氨基酸序列所示的CDR-H1，(ii)如SEQ ID NO:10的氨基酸序列所示的CDR-H2，和(iii)如SEQ ID NO:11的氨基酸序列所示的CDR-H3，该VL域包含(iv)如SEQ ID NO:12的氨基酸序列所示的CDR-L1，(v)如SEQ ID NO:13的氨基酸序列所示的CDR-L2，和(vi)如SEQ ID NO:14的氨基酸序列所示的CDR-L3；或

(2)该VH域包含(i)如SEQ ID NO:104的氨基酸序列所示的CDR-H1，(ii)如SEQ ID NO:105的氨基酸序列所示的CDR-H2，和(iii)如SEQ ID NO:106的氨基酸序列所示的CDR-H3，该VL域包含(iv)如SEQ ID NO:107的氨基酸序列所示的CDR-L1，(v)如SEQ ID NO:108的氨基酸序列所示的CDR-L2，和(vi)如SEQ ID NO:109的氨基酸序列所示的CDR-L3，和

(c)如SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:103的氨基酸序列所示的包含三个4-1BBL的胞外域的多肽，其中该包含三个4-1BBL的胞外域的多肽在其C端氨基酸处融合至Fc域的另一CH2域的N端氨基酸。

2.权利要求1的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，

其中该能够特异性结合FAP的Fab分子包含如SEQ ID NO:16的氨基酸序列所示的可变重链和如SEQ ID NO:17的氨基酸序列所示的可变轻链，或者其中该能够特异性结合FAP的Fab分子包含如SEQ ID NO:110的氨基酸序列所示的可变重链和如SEQ ID NO:111的氨基酸序列所示的可变轻链。

3.权利要求1或2的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，其中该抗原结合分子包含

(i)第一重链，其包含能够特异性结合靶细胞抗原的Fab分子的VH域，

(ii)轻链，其包含能够特异性结合靶细胞抗原的Fab分子的VL域，和

(iii)第二重链，其包含包含三个4-1BBL的胞外域的多肽。

4.权利要求1或2的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，

其中该抗原结合分子包含

(i)第一重链，其包含如SEQ ID NO:16的氨基酸序列所示的VH域，

(ii)轻链，其包含如SEQ ID NO:17的氨基酸序列所示的VL域，和

(iii)第二重链，其包含包含三个4-1BBL的胞外域的多肽，或者

其中该抗原结合分子包含

(i)第一重链，其包含如SEQ ID NO:110的氨基酸序列所示的VH域，

(ii)轻链，其包含如SEQ ID NO:111的氨基酸序列所示的VL域，和

(iii)第二重链，其包含包含三个4-1BBL的胞外域的多肽。

5.权利要求1的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，

其中该抗原结合分子包含

(i)重链，其如SEQ ID NO:18的氨基酸序列所示，

(ii)轻链，其如SEQ ID NO:19的氨基酸序列所示，和

(iii)融合蛋白，其如SEQ ID NO:15的氨基酸序列所示，或者

其中该抗原结合分子包含

(i)重链，其如SEQ ID NO:140的氨基酸序列所示，

(ii)轻链，其如SEQ ID NO:142的氨基酸序列所示，和

(iii)融合蛋白，其如SEQ ID NO:15的氨基酸序列所示。