[发明专利]用于微针疫苗贴剂的含明矾的涂层制剂

说明书

背景技术

包括相对较小结构，有时称为微针或微钉，的阵列的装置已公开用于在结合治疗剂诸如疫苗的通过皮肤和其它表面进行递送方面的用途。通常将装置压贴皮肤以努力刺穿角质层，使得治疗剂和其它物质可以穿过该层并进入下面的组织中。

已经提出了具有流体贮存器和治疗性物质可通过其递送至皮肤的管道的微针装置，但是在微针阵列的表面上具有干涂层的微针装置与流体贮存器装置相比具有期望的特征，因为它们通常较简易并且可直接将治疗性物质注射到皮肤中而无需提供对通过微针装置中非常细的通道的流体流动的可靠控制。

在免疫学的领域中，已熟知许多年的是，对原本为弱免疫原性的某些抗原的免疫应答可通过使用疫苗佐剂来增强。此类佐剂加强对特定抗原的免疫应答，并且因此在医学团体内为相当令人关注且研究的对象。明矾或铝化合物是唯一广泛用于疫苗中的佐剂，并且在一些情况下是唯一经批准的疫苗佐剂。

因此，存在对用于使微针涂布有含铝佐剂的涂层制剂的组合物和方法的需要。

发明内容

本发明提供了用于使微针和微针阵列涂布有含铝佐剂的疫苗的组合物和方法。

在本发明的一个方面中，本公开提供了包含以下项的组合物：选自氢氧化铝湿凝胶悬浮液和磷酸铝湿凝胶悬浮液的含铝湿凝胶悬浮液；有效刺激哺乳动物中的免疫应答的量的疫苗；糖、糖醇或它们的组合；以及增稠剂；其中当在100s^-1和25℃的温度下测量时组合物具有500到30,000cp的粘度。

在另一个方面中，本公开提供了一种包括以下项的装置：包括基底和多根微针的微针阵列；以及涂布在该微针中的一根或多根微针的至少一部分上的本文提供的任一组合物。

在另一个方面中，本公开提供了一种形成含铝佐剂的疫苗制剂的方法，该方法包括：提供选自氢氧化铝湿凝胶悬浮液和磷酸铝湿凝胶悬浮液的第一含铝湿凝胶悬浮液；浓缩该含铝湿凝胶悬浮液以产生第二含铝湿凝胶悬浮液；将至少一种疫苗以有效刺激哺乳动物中的免疫应答的量混合到第二含铝湿凝胶悬浮液中以形成含铝佐剂的疫苗制剂。

在另一个方面中，本公开提供了一种用于使疫苗涂布的微针阵列的铝含量最大化的方法，该方法包括：提供包括微针基底和多根微针的微针阵列；通过以下方式形成含铝佐剂的疫苗制剂：提供选自氢氧化铝湿凝胶悬浮液和磷酸铝湿凝胶悬浮液的第一含铝湿凝胶悬浮液；浓缩该含铝湿凝胶悬浮液以产生第二含铝湿凝胶悬浮液；将至少一种疫苗以有效刺激哺乳动物中的免疫应答的量混合到第二含铝湿凝胶悬浮液中以形成含铝佐剂的疫苗制剂；以及

使多根微针的至少一部分与含铝佐剂的疫苗制剂接触，从而将含铝佐剂的疫苗制剂的至少一部分转移到微针阵列以形成湿涂布的微针阵列。

本文所用的某些术语应理解为具有如下所示的含义：

“阵列”是指包含一个或多个(在一些实施方案中，多个)结构的本文所述医疗设备，这些结构能够刺穿角质层以有利于治疗剂的透皮递送或者通过皮肤或对皮肤进行的流体取样。

“微结构”、“微针”或“微阵列”是指与阵列相关联的特定微观结构，这种结构能够刺穿角质层以有利于治疗剂的透皮递送或者对穿过皮肤的流体进行取样。以举例的方式，微结构可以包括针或针样结构以及能够刺穿角质层的其它结构。

“铝”是指元素铝。“铝盐”是指铝的盐，诸如例如氢氧化铝或磷酸铝并且与“明矾”可互换使用。

本发明的特征和优点将通过考虑优选实施方案的详细描述以及所附权利要求书而进行理解。如下结合本发明的各种说明性实施方案来描述本发明的这些和其它特征及优点。本发明的上述发明内容并非旨在描述本发明的每个公开的实施方案或每种实施方式。以下附图和详细描述更具体地举例说明了示例性实施方案。

附图说明

图1为示出形成根据本发明的含铝佐剂的疫苗制剂的方法的一个实施方案的流程图；

图2为使用实施例3的组合物涂布的带涂层的微针阵列的一部分的显微照片。

具体实施方式

在下面的说明中，参考了形成说明的一部分的附图，并且在附图中通过举例说明的方式示出了若干特定的实施方案。应当理解，在不脱离本公开的范围或实质的情况下，可设想并进行其它实施方案。因此，以下的详细说明不应被视为具有限制意义。

除非另外指明，否则本发明中使用的所有的科学和技术术语具有在本领域中所普遍使用的含义。本文给出的定义旨在有利于理解本文频繁使用的一些术语，并无限制本发明的范围之意。