[发明专利]用于治疗炎症和癌症的杂环ITK抑制剂在审
| 申请号: | 201680006285.7 | 申请日: | 2016-01-25 |
| 公开(公告)号: | CN107278202A | 公开(公告)日: | 2017-10-20 |
| 发明(设计)人: | E·J·雅各布森;J·R·布林;J·R·斯普林格;S·K·赫克曼 | 申请(专利权)人: | 融合生命科学公司 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D519/00;A61K31/437;A61K31/444;A61K31/5377;A61K31/506;A61P35/00;A61P37/06;A61P29/00;A61P37/08;A61P19/02;A61P1/00;A61P17/06 |
| 代理公司: | 北京市路盛律师事务所11326 | 代理人: | 冯云,王桂玲 |
| 地址: | 美国密*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 治疗 炎症 癌症 itk 抑制剂 | ||
1.一种具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物:
其中:
R1选自单环的和二环的芳基和杂芳基,其中R1可以任选地被一个或多个R3取代基取代;
R2选自杂环烷基、芳基和杂芳基,其中的每者被一个R4取代基取代,并且其中的任一者可以进一步任选地被一个或多个R8取代基取代,或可替代地R2是NR12R13;
每个R3独立地选自氢、羟基、氰基、C1-6烷基、羟基C1-4烷基、C1-6烷氧基烷基、芳基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、杂芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷氧基、芳氧基C1-6烷基、杂芳氧基C1-6烷基、芳氧基C1-6烷基、杂芳氧基C1-6烷基、环丙基C1-4烷基、环丙基C1-4烷氧基、环丙氧基C1-4烷基、C1-4烷基氨基、C1-4烷基芳基氨基、C1-4烷基杂芳基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-C(O)NR6R6’、C1-4烷酰基、-C(O)芳基、-C(O)杂芳基、-C(O)NH芳基、-C(O)NH杂芳基、三氟甲基和卤基,其中芳基和杂芳基可以任选地被R9取代;
R4选自NR5R6、-(CH2)nCR7=CR9C(O)CH3、-(CH2)nCR7=CR9C(O)NR7R7’和-(CH2)nCR7=CR9CN;
R5选自氰基、-C(O)CF3、-C(O)CH=CH2、-C(O)CR7=CH2、-C(O)CH=CHR7、-C(O)CR7=CHR7、-C(O)CH=CR7R7’、-C(O)CH=CHCH2R8、-C(O)CH=CHC(O)CH2R8、-COC(CN)=CHR6、-C(O)(C(O)NH2)=CHR6、C(O)炔基R7、-S(O)2CH=CH2、-(CH2)mCR7=CR9C(O)CH3、-(CH2)mCR7=CR9C(O)NR7R7’和-(CH2)mCR7=CR9CN;
R6和R6’各自独立地选自氢、C1-4烷基、C3-7环烷基烷基和苯基C1-4烷基;
R7和R7’各自独立地选自氢、氰基、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基烷基、C3-7环烷基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烷基烷基、(NR6R6’)C1-4烷基、芳基和杂芳基,其中芳基和杂芳基可以任选地被一个或多个R9取代;
R8选自氢、卤基、氰基、C1-4烷基、芳基C1-4烷基、杂芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、羟基C1-6烷基、杂环烷基C1-4烷基、C3-7杂环烷基、羟基、C1-4烷氧基、C3-7环烷氧基、C3-7环烷氧基烷基、杂芳氧基、芳氧基、(NR6R6’)烷基、芳基烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、三氟甲基、芳基和杂芳基,其中烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基可以任选地被一个或多个R9取代;
R9选自氢、卤基、羟基、C1-4烷基、氰基、三氟甲基、烷酰基、氨基、酰胺基和芳基;
R10选自氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤基、三氟甲基和氰基;
R11选自氢、C1-4烷基、C3-7环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基C1-4烷基和杂芳基C1-4烷基,其中芳基和杂芳基可以任选地被一个或多个R9取代;
R12是含氮C3-7杂环烷基,其中所述氮进一步被R5取代;
R13选自氢、C1-4烷基和C3-7环烷基烷基;
X是N或CR11;
m是选自1、2和3的整数;并且
n是选自0、1、2和3的整数。
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