[发明专利]药物组合物

说明书

本文公开了一种药物组合物，其包含阿瑞吡坦或其药学上可接受的盐；至少一种选自具有14至18个碳原子的脂肪酸和具有14至18个碳原子的脂肪醇的烃衍生物；和至少一种选自聚氧乙烯型非离子表面活性剂、蔗糖脂肪酸酯和聚乙二醇15羟基硬脂酸酯的表面活性剂。本公开的药物组合物可释放阿瑞吡坦或其药学上可接受的盐以有效发挥药物功效，并且可溶解在禁食状态模拟胃肠液中，使得它可用于研究阿瑞吡坦的体内药代动力学行为。

技术领域

本发明涉及一种新型药物组合物，更具体地，本发明涉及一种从其中有效释放阿瑞吡坦或其药学上可接受的盐的药物组合物。

背景技术

充当速激肽受体拮抗剂，阿瑞吡坦用作用于治疗和预防恶心和呕吐的药物。

此外，有人提出速激肽受体拮抗剂可用于治疗焦虑、抑郁、焦虑相关疾病、心境恶劣障碍、慢性阻塞性气道疾病、超敏性疾病、血管痉挛性疾病、纤维化和胶原性疾病(美国专利号5,719,147)。

然而，由于它的低溶解度，阿瑞吡坦难以进行配制，因此研究已经针对该问题的解决方案。

例如，在抗絮凝剂的存在下通过湿磨法制备具有改善的生物利用度的阿瑞吡坦纳米颗粒，并且以Emend的品牌名称销售阿瑞吡坦纳米颗粒的制剂(美国专利号5,145,684和8,258,132)。

然而，这种常规技术的制剂具有工艺复杂性、污染可能性、与药物稳定性不佳有关的顾虑以及低效力的问题。

同时，关于不受饮食影响的药物的体内药代动力学的研究需要在饭前溶解药物(例如，pH为4.0的禁食状态模拟胃肠液)，然而在先前的任何研究中都未发现阿瑞吡坦在禁食状态模拟胃肠液中的溶解。

[相关技术文献]

[专利文献]

(专利文献1)美国专利号5,719,147，权利要求书

(专利文献2)美国专利号5,145,684，权利要求书

(专利文献3)美国专利号8,258,132，权利要求书

发明内容

本公开的目的是提供一种新型药物组合物，其即使在禁食状态模拟胃肠液中也能有效地释放阿瑞吡坦或其药学上可接受的盐。

本发明的目的不局限于上述那些内容，并且本领域技术人员从下面的描述中可清楚地理解本发明的其它目的、优点和特征。

问题的解决方案

根据其一个方面，本公开提供了一种药物组合物，其包含阿瑞吡坦或其药学上可接受的盐；至少一种选自具有14至18个碳原子的脂肪酸和具有14至18 个碳原子的脂肪醇的烃衍生物；和至少一种选自聚氧乙烯型非离子表面活性剂、蔗糖脂肪酸酯和聚乙二醇15羟基硬脂酸酯的表面活性剂。

聚氧乙烯型非离子表面活性剂可以选自聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚和聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的至少一种。

基于100重量份的阿瑞吡坦或其药学上可接受的盐，烃衍生物和表面活性剂各自可以0.01至500重量份的量包含在药物组合物中。

表面活性剂可以是颗粒制剂形式。

烃衍生物和阿瑞吡坦或其药学上可接受的盐都可以是颗粒制剂形式。

在药物组合物中，烃衍生物和阿瑞吡坦或其药学上可接受的盐都可以是固体分散体形式。

药物组合物可以是药物制剂形式。

在这方面中，药物制剂可以是胶囊剂或片剂。

胶囊剂在其中可以包含颗粒形式的表面活性剂，以及固体分散体形式的烃衍生物和阿瑞吡坦或其药学上可接受的盐。