[发明专利]与TRAILR2和PSMA结合的双特异性抗体

权利要求书

1.一种双特异性抗体或该抗体片段，其包含与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体2(TRAILR2)结合的抗原结合结构域和与前列腺特异性膜抗原(PSMA)结合的抗原结合结构域。

2.如权利要求1所述的双特异性抗体或该抗体片段，其仅在与TRAILR2和PSMA结合时使该TRAILR2活化。

3.如权利要求1或2所述的双特异性抗体或该抗体片段，其与TRAILR2和PSMA分别以二价进行结合。

4.如权利要求1～3中任一项所述的双特异性抗体或该抗体片段，其中，相比与PSMA结合的抗原结合结构域，与TRAILR2结合的抗原结合结构域的位置更靠N末端侧。

5.如权利要求1～4中任一项所述的双特异性抗体或该抗体片段，其中，与TRAILR2结合的抗原结合结构域为与TRAILR2结合的抗体的可变区(V区)，并且与PSMA结合的抗原结合结构域为与PSMA结合的抗体的V区。

6.如权利要求5所述的双特异性抗体或该抗体片段，其中，与TRAILR2结合的抗体的重链可变区(VH)的互补决定区(CDR)1～3的氨基酸序列分别包含序列号70～72所表示的氨基酸序列，并且轻链可变区(VL)的CDR1～3的氨基酸序列分别包含序列号74～76所表示的氨基酸序列。

7.如权利要求5或6所述的双特异性抗体或该抗体片段，其中，与TRAILR2结合的抗体的VH的氨基酸序列包含序列号118所表示的氨基酸序列，并且VL的氨基酸序列包含序列号119所表示的氨基酸序列。

8.如权利要求5～7中任一项所述的双特异性抗体或该抗体片段，其中，与PSMA结合的抗体的VL的CDR1～3的氨基酸序列分别包含序列号74～76所表示的氨基酸序列，并且VH的CDR1～3的氨基酸序列包含选自由下述(a)～(d)组成的组中的任意一种氨基酸序列，

(a)分别由序列号78、82和84表示的氨基酸序列、

(b)分别由序列号78、79和80表示的氨基酸序列、

(c)分别由序列号78、82和80表示的氨基酸序列、和

(d)分别由序列号96～98表示的氨基酸序列。

9.如权利要求5～8中任一项所述的双特异性抗体或该抗体片段，其中，与PSMA结合的抗体的VL的氨基酸序列包含序列号119所表示的氨基酸序列，并且VH的氨基酸序列包含选自由下述(e)～(o)组成的组中的任意一种氨基酸序列，

(e)序列号122所表示的氨基酸序列、

(f)序列号120所表示的氨基酸序列、

(g)序列号128所表示的氨基酸序列、

(h)序列号123所表示的氨基酸序列、

(i)序列号127所表示的氨基酸序列、

(i)序列号124所表示的氨基酸序列、

(k)序列号125所表示的氨基酸序列、

(l)序列号129所表示的氨基酸序列、

(m)序列号121所表示的氨基酸序列、

(n)序列号126所表示的氨基酸序列、和

(o)序列号130所表示的氨基酸序列。

10.如权利要求5～9中任一项所述的双特异性抗体或该抗体片段，其包含含有如下多肽的重链，所述多肽由与TRAILR2结合的抗体的VH和与PSMA结合的抗体的VH借助包含免疫球蛋白结构域或该结构域片段的连接子连接而成。

11.如权利要求10所述的双特异性抗体或该抗体片段，其中，连接子为来源于IgG4或IgM亚类的连接子。