[发明专利]三环螺环化合物有效
| 申请号: | 201680005227.2 | 申请日: | 2016-01-08 |
| 公开(公告)号: | CN107108480B | 公开(公告)日: | 2020-01-17 |
| 发明(设计)人: | 浅田正树;谷耕辅;广部雅也;樋口悟法;渕边和宽;及川玲;小谷透;高野裕嗣 | 申请(专利权)人: | 小野药品工业株式会社 |
| 主分类号: | C07D307/94 | 分类号: | C07D307/94;C07D311/96;C07D405/12;C07D405/14;C07D407/12;C07D409/12;C07D413/12;C07D417/12;C07D471/04;C07D498/04;A61K31/4427;A61K31/496;C0 |
| 代理公司: | 11105 北京市柳沈律师事务所 | 代理人: | 曹立莉;牟科 |
| 地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 三环螺 环化 | ||
1.由以下通式(I)表示的化合物或其盐,
其中:
R1表示COOR8、四唑、SO3H、SO2NH2、SO2NHR8-1、CONHSO2R8-1、SO2NHCOR8-1或异羟肟酸,其中R8表示氢原子、C1-4烷基或苄基,R8-1表示C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-10碳环或3-至10-元杂环,其中所述C3-10碳环和所述3-至10-元杂环各自可被以下取代:C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、-O(C1-4卤代烷基)、C1-4烷基硫基、-S(C1-4卤代烷基)、卤素或-CN,
L1表示C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2-5亚炔基,
R2表示卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C2-4烯基、C2-4炔基、-O(C1-4卤代烷基)、-S(C1-4卤代烷基)、-C(O)(C1-4烷基)、-SO2(C1-4烷基)、-CONH(C1-4烷基)、-CON(C1-4烷基)2、-NHC(O)(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)C(O)(C1-4烷基)、-NHSO2(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)SO2(C1-4烷基)、-SO2NH(C1-4烷基)、-SO2N(C1-4烷基)2、-NR17R17、硝基、-CN、羟基、醛或羧基,其中所述C1-4烷基各自可被卤素取代,且其中所述R2表示的(C1-4烷基)2表示两个独立的C1-4烷基,其可以相同或不同,
X1表示CR6,其中R6表示氢原子,
X2表示CR7,其中R7表示卤素或-CN,
L2表示-NHCO-,
R3表示C1-4烷基或卤素,
R4表示卤素、C1-4烷基或C1-4卤代烷基,
X3表示亚甲基或氧原子,
所述环表示苯环或5-至6-元单环芳香杂环,
表示单键或双键,
R5表示(1)卤素,(2)C1-4烷基,(3)羧基,(4)-CN,(5)-CONHR11,(6)-C(O)R12,(7)-OR14,(8)-S(O)tR15,(9)-CH2R16,(10)-NR17R17,(11)-NHCOR11,(12)C4-10碳环或(13)4-至10-元杂环,其中所述C4-10碳环或所述4-至10-元杂环可被1-3个R18取代,其中,当存在多个R18时,所述多个R18可独立地为相同或不同的,R11表示C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基或4-至6-元杂环并且R11可被1-3个R13取代,其中,当存在多个R13时,所述多个R13可独立地为相同或不同的,R13表示卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、羟基、-NR20R21、苯或4-至6-元杂环,其中R20和R21各自独立地表示氢原子或C1-4烷基,R12表示C1-6烷基、C3-6环烷基、苯或4-至6-元杂环,其中所述C3-6环烷基、所述苯和所述4-至6-元杂环各自独立地可被以下取代:卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基,R14表示氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、苯或苄基,其中所述C1-6烷基可被1-3个R19取代,其中,当存在多个R19时,所述多个R19可独立地为相同或不同的,R19表示C1-4烷氧基、-CONH(C1-4烷基)、-CON(C1-4烷基)2或可被选自以下的基团取代的5-至6-元单环芳香杂环:C1-4烷基和C1-4卤代烷基,其中所述R19表示的(C1-4烷基)2表示两个独立的C1-4烷基,其可以相同或不同,R15表示C1-6烷基、C3-6环烷基、苯或苄基,R16表示羟基或C1-4烷氧基,R17各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或C3-6环烷基,R18表示卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、氧代基团、-CN、羟基、羟甲基、1-甲基-1-羟乙基、(C1-4烷基)SO2-、4-至6-元杂环、(C1-4烷基)NH-或(C1-4烷基)2N-,其中所述R18表示的(C1-4烷基)2表示两个独立的C1-4烷基,其可以相同或不同,
m表示为1的整数,
n表示0或1的整数,
p表示0-2的整数,
q表示0-6的整数,
r表示0-6的整数,
s表示0-4的整数,
t表示0-2的整数,和
当p、q、r和s各自为2或更大的整数时,R2、R3、R4和R5各自可独立地为相同或不同的;
条件是不包括以下化合物(1)和(2):
(1){2-[(3',4'-二氢-2'H-螺[环丙烷-1,1'-萘]-2-羰基)氨基]苯基}乙酸;
(2){2-[(2',3'-二氢螺[环丙烷-1,1'-茚]-2-羰基)氨基]苯基}乙酸。
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