[发明专利]用于磁共振成像的造影剂

说明书

描述了抗坏血酸或其药学上可接受的盐，其用于进行增强受试者的身体或身体区域例如器官或器官区域的磁共振成像(MRI)图像的方法，或用于制备进行所述方法的药物。所述方法通过以下来进行：以MRI图像增强量胃肠外给予受试者抗坏血酸或其药学上可接受的盐，然后通过受试者的MRI产生身体或身体区域的图像。抗坏血酸或其药学上可接受的盐增强MRI图像。

相关申请

本申请要求2015年9月30日提交的美国临时专利申请序号62/234,986的权益，其公开内容通过引用以其整体结合到本文中。

发明领域

本发明涉及作为造影剂用于磁共振成像的组合物和其使用方法。

发明背景

磁共振成像(MRI)以高空间分辨率产生人解剖学和病理学的细腻描述。为了增加MRI的诊断灵敏性和特异性，例如对于癌症、感染、神经学和心脏疾病的成像，在成像之前和/或期间经常静脉内给予造影材料以改进信号。

最常见的MRI造影材料基于含有顺磁金属钆(Gd)的分子络合物。在美国，所有九种FDA-批准的MRI造影剂均是基于Gd的。Gd具有强的顺磁性，其导致T₁-加权的图像的MRI信号局部增加。然而，基于Gd的造影剂可导致罕见但严重虚弱的病况，称为肾原性系统纤维化(NSF)，一种涉及皮肤、关节、眼睛和内部器官的广泛纤维化的综合征。WHO和FDA已经发布了对在患有肾机能不全/衰竭的患者中使用这些试剂的限制，其中FDA规定在所有市售的含钆介质上的黑箱警告。结果，在美国数百万的患者，和在世界范围内的更多患者不再能够接受用于MRI的造影材料，严重限制了对于数种疾病的检测和表征。

较少见地作为调查研究或“无标签(off-label)”使用的其它顺磁络合物，通常基于作为静脉内铁代替疗法开发和上市的大的氧化铁基纳米颗粒(例如，FERAHEME®(ferumoxytol)注射液)。然而，因为它们大的分子尺寸(这限制这些试剂在血库中直至它们最终被网状内皮系统(即，巨噬细胞、肝、脾)清除)，这些络合物用于MRI受到限制。

Van Zijl等的美国专利申请公开2014/0154185论述了胃肠外葡萄糖增强MRI的用途。亦参见Yadav NN, Xu J, Bar-Shir A, Qin Q, Chan KW, Grgac K, Li W, McMahonMT, van Zijl PC, Natural D-glucose as a biodegradable MRI contrast agent fordetecting cancer. Magn Reson Med. 2012 Dec;68(6):1764-73; Yadav NN, Xu J,Bar-Shir A, Qin Q, Chan KW, Grgac K, Li W, McMahon MT, van Zijl PC, NaturalD-glucose as a biodegradable MRI relaxation agent. Magn Reson Med. 2014 Sept;72(3):823-28。

对于可用于MRI扫描技术的备选造影剂仍有需要。

发明概述

本文提供了使用胃肠外抗坏血酸(维生素C)作为造影剂用于磁共振成像(MRI)，以在人和非人组织中检测和表征灌注、代谢和氧化应激，而不需要放射性或化学标记的方法。在胃肠外给予后，在吸收抗坏血酸和/或抗坏血酸通过的组织中检测时间依赖性的磁共振(MR)信号变化。这些MRI信号变化可使用常规的基于自旋回波或梯度回波的T₂-加权的MRI序列检测，和可使用T₂映射定量。对自旋-自旋弛豫敏感的其它较不常见的采集技术也可用于编码MR信号。