[发明专利]一种获得T细胞的方法及应用

说明书

本发明涉及一种使用转录因子Hoxb5诱导B淋系细胞转分化为T淋系细胞的方法、其相关产品及应用。本发明的方法具体包括：将Hoxb5、编码Hoxb5的核酸分子或包含所述核酸分子的构建体引入至所述B淋系细胞，获得Hoxb5过表达的B淋系细胞；然后将所获得的B淋系细胞植入受试者体内，转分化方式获得再生T细胞祖细胞，T细胞祖细胞分化获得成熟具有功能的T淋系。使用本发明的方法所获得的再生T细胞不仅功能正常，而且没有致瘤风险或者致瘤风险极低。

技术领域

本发明涉及医药生物工程技术领域，具体涉及一种使用Hoxb5诱导B细胞转分化为T细胞的方法、其相关产品及应用。

背景技术

T细胞对于免疫系统不可或缺。目前，国内外已有的基础研究表明，利用Pax5缺失(Pax5-/-)可以将小鼠成熟B细胞转分化为T细胞。Ebf1和Pax5复合型杂合子小鼠(Ebf1+/-Pax5+/-)的B细胞也能转分化为T细胞。此外，通过逆分化途径将B祖细胞返祖至多能祖细胞阶段，可以再次分化得到T细胞。然而，以上途径得到的T细胞功能均不健全，甚至会克隆化产生淋巴瘤。归根结底，以上研究采用的关键基因大多为造血谱系命决定关键因子(lineage master regulators，缺失或过表达这些因子均会导致再生T细胞的功能异常或癌变。因此，在造血干祖细胞中寻找新的谱系潜力决定性因子，从细胞表观遗传组学上彻底改变靶向细胞以实现转分化T细胞获得全部的T细胞潜力。只有完全转分化的再生T祖细胞才能再次循着类似生理T细胞的发育轨迹，在体内分化成熟为功能性T细胞以及尽量避免致瘤风险。

发明内容

发明目的

本发明的目的在于提供一种使用转录因子Hoxb5诱导B淋系细胞转分化为T淋系细胞的方法、其相关产品及应用。

本发明的发明人通过RNA-Seq及生物信息学技术，深度解析小鼠造血干祖细胞及成熟血细胞的转录表达谱，筛选出候选转录因子——Hoxb5；然后，通过一系列生物实验发现，该转录因子不仅可使B淋系细胞成功转分化为功能性T细胞，还可避免再生T细胞的致瘤风险。

技术方案

为实现上述目的，一方面，本发明提供了Hoxb5、编码Hoxb5的核酸分子或包含所述核酸分子的构建体在制备(i)用于将B淋系细胞转分化为功能性T细胞的制剂，(ii)用于增强免疫响应、优选地增强T细胞相关的免疫响应的药物，和/或(iii)用于预防或治疗免疫缺陷、优选地用于预防或治疗T细胞免疫缺陷的药物中的用途。

上述用途中，作为优选，所述B淋系细胞为祖B细胞或前B细胞。

第二方面，本发明提供了一种转化的B淋系细胞，所述B淋系细胞中引入了Hoxb5、编码Hoxb5的核酸分子或包含所述核酸分子的构建体以过表达Hoxb5，并且所述B淋系细胞具有转分化为T细胞潜能。

作为优选，所述B淋系细胞为祖B细胞(Pro-B)或前B细胞(Pre-B)。

第三方面，本发明提供了如第二方面所述的转化的B淋系细胞在制备(i)用于再生T细胞的药物，(ii)用于增强免疫响应、优选地增强T细胞相关的免疫响应，和/或(iii)用于预防或治疗免疫缺陷、优选地用于预防或治疗T细胞免疫缺陷的药物中的用途。

第四方面，本发明提供了一种药物组合物，其包括作为活性成分的、如第二方面所述的转化的B淋系细胞，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

第五方面，本发明提供了一种用于将B淋系细胞转分化为功能性T细胞的方法，其包括：

(1)将Hoxb5、编码Hoxb5的核酸分子或包含所述核酸分子的构建体引入至所述B淋系细胞，获得Hoxb5过表达的B淋系细胞；