[发明专利]具有改善的储存稳定性的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.聚合物胶束药物组合物，其包含：

包含亲水性嵌段(A)和疏水性嵌段(B)的纯化的两亲性嵌段共聚物，以及

一种或多种水溶性差的药物，其选自紫杉醇和多西紫杉醇，

其中当所述药物组合物在40℃下储存6个月时，其含有以所述水溶性差的药物的初始量为100重量份计的小于0.12重量份的由下式1表示的相关化合物：

[式1]

其中：

R₁为H或COCH₃，R₂为苯基或O(CH₃)₃。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中式1的化合物为具有下式1a的化合物：

[式1a]

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其含有以所述水溶性差的药物的初始量为100重量份计的0.1重量份或更少的式1的相关化合物。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其含有以所述水溶性差的药物的初始量为100重量份计的0.05重量份或更少的式1的相关化合物。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其含有以所述水溶性差的药物的初始量为100重量份计的0.04重量份或更少的式1的相关化合物。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，当所述药物组合物在80℃下储存3周时，其含有以所述水溶性差的药物的初始量为100重量份计的小于0.93重量份的式1的相关化合物。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述亲水性嵌段(A)包含选自聚乙二醇或其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺及其组合中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述疏水性嵌段(B)包含选自聚丙交酯、聚乙交酯、聚扁桃酸、聚己内酯、聚二噁烷-2-酮、聚氨基酸、聚原酸酯、聚酐、聚碳酸酯及其组合的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述亲水性嵌段(A)为聚乙二醇或单甲氧基聚乙二醇，所述疏水性嵌段(B)为聚丙交酯。

10.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述亲水性嵌段(A)的数均分子量为200-20,000道尔顿，所述疏水性嵌段(B)的数均分子量为200-20,000道尔顿。

11.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述两亲性嵌段共聚物是通过在80℃以上且低于120℃的温度下以及10托以下的真空度的压力下升华10-74小时纯化获得。