[发明专利]一种环金属化钌配合物及其合成方法与应用有效

专利信息
申请号: 201611268248.1 申请日: 2016-12-31
公开(公告)号: CN106831881B 公开(公告)日: 2019-02-22
发明(设计)人: 陈锦灿;陈兰美;李宝军;张瑶 申请(专利权)人: 广东医科大学
主分类号: C07F15/00 分类号: C07F15/00;A61K31/555;A61P35/00
代理公司: 佛山帮专知识产权代理事务所(普通合伙) 44387 代理人: 胡丽琴
地址: 524000 *** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 钌配合物 金属化 抗肿瘤活性 合成 异喹啉 对甲苯基 辅助配体 化学通式 抗癌药物 临床应用 邻菲罗啉 低毒性 联吡啶 靶向 苯基 配体 顺铂 优选 制备 应用
【权利要求书】:

1.一种环金属化钌配合物,其特征在于,其化学通式为:[Ru(L)2(PhIQ-R)](PF6),其中,PhIQ-R作为主配体,当R=H时,PhIQ-R为1-苯基-异喹啉,当R=Me时,PhIQ-R为1-对甲苯基-异喹啉;其中,L为辅助配体;所述辅助配体选自2,2-联吡啶或邻菲罗啉。

2.根据权利要求1所述的环金属化钌配合物,其特征在于,所述环金属化钌配合物中的阳离子具有式Ⅰ或式Ⅱ或式III或式IV所示的结构:

3.一种如权利要求1所述的环金属化钌配合物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:

S1:在弱碱存在下,将苯乙胺与对甲苯磺酰氯反应,生成N-Ts-β-苯乙胺;

S2:在惰性气体保护下,先将N-Ts-β-苯乙胺与苯甲醛或对甲基苯甲醛反应,生成中间体,再加入强碱与非质子极性溶剂回流反应,制得1-苯基-异喹啉或1-对甲苯基-异喹啉;

S3:在惰性气体保护下,将cis-[Ru(L)2Cl2]·2H2O与1-苯基-异喹啉或1-对甲苯基-异喹啉回流反应,后处理,滴加KPF6,静置重结晶,制得最终产品[Ru(L)2(PhIQ-R)](PF6)。

4.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述cis-[Ru(L)2Cl2]·2H2O为cis-[Ru(bpy)2Cl2]·2H2O或cis-[Ru(phen)2Cl2]·2H2O。

5.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述[Ru(L)2(PhIQ-R)](PF6)选自以下任一种:

[Ru(bpy)2(PhIQ-H)](PF6),

[Ru(bpy)2(PhIQ-Me)](PF6),

[Ru(phen)2(PhIQ-H)](PF6),

[Ru(phen)2(PhIQ-Me)](PF6)。

6.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述弱碱为三乙胺,所述惰性气体为氩气,所述强碱为氢氧化钠,所述非质子极性溶剂为DMSO。

7.一种如权利要求1或2所述的环金属化钌配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的肿瘤包括肝癌肿瘤、乳腺癌肿瘤、肺癌肿瘤及肺癌耐药细胞株。

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