[发明专利]一种抗原表位肽组合物及其应用

说明书

本申请涉及基因工程与生物医学技术领域，尤其涉及一种抗原表位肽组合物及其应用。本发明提供的抗原表位肽组合物，包括四种抗原表位肽：抗原肽STEAP1、抗原肽PSM、抗原肽DKK1和抗原肽CD133。实验结果表明，采用本发明提供的抗原表位肽组合物能够有效诱导树突状细胞成熟，提高抗原递呈能力，能产生特异性细胞毒性杀伤细胞，提高杀瘤效率，可有效抑制肿瘤的生长，起到抗肿瘤的作用，为前列腺癌的临床治疗提供了新的选择。

技术领域

本发明涉及基因工程与生物医学技术领域，尤其涉及一种抗原表位肽组合物及其应用。

背景技术

前列腺癌是全球第六大癌症，又是全球男性第二大癌症。欧美国家前列腺癌发病例高于亚洲国家，是男性最常见的恶性肿瘤之一，发病率在100/10万以上。在我国虽然前列腺癌的发病率远低于欧美国家，但随着人均寿命的增长，生活方式的西化，我国前列腺的发病率和死亡率呈现出逐年递增的趋势。根据2015年的中国癌症统计结果，我国男性前列腺癌发病率已达60.3/10万，有可能成为危害男性健康的第一肿瘤杀手。

树突状细胞(dendritic cell，DCs)是目前人体内已知功能最强大的专职抗原提呈细胞，其细胞表面具有高密度的抗原呈递分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)以及共刺激分子CD40，CD80，CD86等。通过吞噬和加工机体内恶性肿瘤细胞，DCs细胞将肿瘤抗原表位肽呈递到细胞表面，与细胞毒性T淋巴细胞(CTL)结合并将抗原信息呈递给T淋巴细胞，由该T淋巴细胞对肿瘤细胞产生细胞毒性作用。DC-CTL抗肿瘤效应的特异性，需要特异的肿瘤相关抗原致敏和DCs细胞协同作用。因此，筛选和找到相应的抗原肽是DC疫苗发挥作用的关键之一。

由于恶性肿瘤容易复发和转移，肿瘤患者的生存时间和生活质量始终较低。而恶性肿瘤之所以容易复发转移，与现有的治疗手段只能杀死肿瘤细胞，不能彻底清除肿瘤干细胞密切相关。肿瘤干细胞具有自我更新能力和分化潜能，是肿瘤生长、增殖和转移的根源。CD133作为肿瘤干细胞(cancer stem cell)表面特异标记分子，在前列腺癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌等多种肿瘤中被发现。越来越多的研究表明，CD133极有可能成为治疗恶性肿瘤的一个有效靶点。

目前DC疫苗的制备多以靶向常规肿瘤标志物的单抗原表位肽负载为主，但单一抗原肽负载DC细胞靶向肿瘤细胞在肿瘤治疗中疗效不足。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种抗原表位肽组合物及其应用，本发明提供的抗原表位肽组合物能够有效诱导树突状细胞成熟，提高抗原递呈能力，产生特异性细胞毒性杀伤细胞，增强杀瘤效率，可有效抑制肿瘤的生长，起到抗肿瘤的作用。

本发明的目的在于提供一种抗原表位肽组合物，包括四种抗原表位肽：抗原肽STEAP1、抗原肽PSM、抗原肽DKK1和抗原肽CD133。

所述抗原肽STEAP1氨基酸序列如序列表SEQ ID NO：1所示。

所述抗原肽PSM氨基酸序列如序列表SEQ ID NO：2所示。

所述抗原肽DKK1氨基酸序列如序列表SEQ ID NO：3所示。

所述抗原肽CD133氨基酸序列如序列表SEQ ID NO：4所示。

优选的，所述抗原肽STEAP1在抗原表位肽组合物中的含量为5～12μg/mL。

优选的，所述抗原肽PSM在抗原表位肽组合物中的含量为5～12μg/mL。

优选的，所述抗原肽DKK1在抗原表位肽组合物中的含量为5～12μg/mL。

优选的，所述抗原肽CD133在抗原表位肽组合物中的含量为5～12μg/mL。

本发明提供一种抗原递呈细胞，将上述任意一项所述抗原表位肽组合物负载于树突状细胞，获得抗原表位肽组合物致敏的抗原递呈细胞。