[发明专利]盐酸西那卡塞速释制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸西那卡塞速释制剂及其制备方法，该盐酸西那卡塞速释制剂包括片芯和包衣材料，片芯由下述重量百分比的组分制成：盐酸西那卡塞10%～50%；预胶化淀粉27%～54%；微晶纤维素13%～26%；聚乙烯吡咯烷酮1%～5%；交联聚乙烯吡咯烷酮1%～10%；胶态二氧化硅0.05%～2%；硬脂酸镁0.05%～2%。本发明的盐酸西那卡塞速释制剂表现出非常好的溶出速度，采用USP2装置于37℃下测定其在0.05mol/L盐酸中的溶出度，在75rpm和50rpm的转速下均只需15min即能够达到85%以上的溶出度，从而能够适合儿童和中老年等胃动力不强的患者用药，扩大了该产品的用药人群。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸西那卡塞速释制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸西那卡塞是被称为拟钙剂的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺激素（PTH）的分泌，用于治疗进行透析的慢性肾脏病（CKD）患者的继发性甲状旁腺功能亢进症和甲状旁腺癌患者的高钙血症；盐酸西那卡塞属于BCS Ⅱ类药物，溶解度受pH影响显著，有限的溶解度会导致较低的生物利用度。

中国专利文献CN1946382A公开了一种钙受体活性化合物的速溶制剂，该速溶制剂包含约10%至约40%重量比的盐酸西那卡塞；约5%至约10%重量比的预胶化淀粉；约40%至约75%重量比的微晶纤维素；约1%至5%重量比的聚乙烯吡咯烷酮；约1%至约10%重量比的交联聚乙烯吡咯烷酮。该速溶制剂可进一步包含约0.05%至约1.5%重量比的胶体二氧化硅；约0.05%至约1.5%重量比的硬脂酸镁；约0.05%至约1.5%重量比的滑石粉。该速溶制剂可更进一步包含约0.05%至约1.5%重量比的至少一种包衣材料。

该文献公开的盐酸西那卡塞速溶制剂溶出速度不佳，在USP2装置于约37℃、75rpm转速下测定其在0.05mol/L盐酸中的溶出度，需要30min才能够达到85%以上。另外，75rpm转速相当于青壮年胃肠道蠕动强度，若在更适合儿童和中老年胃肠道蠕动强度的50rpm转速下进行测定，则需要45min才能够达到85%以上的溶出度，因此该文献公开的盐酸西那卡塞速溶制剂不适合儿童或者中老年用药，适用人群范围受到了较大的限制。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种溶出速度较快、尤其适合儿童和中老年用药的盐酸西那卡塞速释制剂及其制备方法。

实现本发明目的的技术方案是：一种盐酸西那卡塞速释制剂，包括片芯和包衣材料；所述片芯由下述重量百分比的组分制成：盐酸西那卡塞10%～50%；预胶化淀粉27%～54%；微晶纤维素13%～26%；聚乙烯吡咯烷酮1%～5%；交联聚乙烯吡咯烷酮1%～10%；胶态二氧化硅0.05%～2%；硬脂酸镁0.05%～2%。

上述预胶化淀粉与微晶纤维素的重量比优选为1.2∶1～2∶1，更优选为1.5∶1。

上述盐酸西那卡塞的D₉₀＜100μm。

上述预胶化淀粉的D₅₀＜100μm，D₉₀＜250μm。

上述微晶纤维素的D₅₀＜100μm，D₉₀＜250μm。

上述微晶纤维素存在于颗粒内、颗粒间或者两者组合。

上述交联聚乙烯吡咯烷酮存在于颗粒内、颗粒间或者两者组合。

上述包衣材料的重量为片芯重量的1%～6%。

上述包衣材料优选为胃溶型薄膜包衣预混剂。

上述盐酸西那卡塞速释制剂的制备方法，具有以下步骤：