[发明专利]一种AD生物标记物及其检测方法

说明书

本发明公开一种AD生物标记物及其检测方法，包括Protein‑glutamine gamma‑glutamyltransferase E、Protein S100‑A12、Alpha‑2‑macroglobulin‑like protein 1、Polymeric immunoglobulin receptor、Myeloperoxidase、Peroxiredoxin‑1、Protein S100‑A11、Alpha‑2‑macroglobulin、Cystatin‑C、Histone H2A、Histone H2B、Tubulin alpha‑1B、Annexin A3中的至少一种。

技术领域

本发明涉及AD生物标记物技术领域，尤其涉及一种AD生物标记物及其检测方法。

背景技术

阿尔茨海默症，简称AD (Alzheimer's Disease)，是一类神经退行性疾病，主要发作于65 岁以上老年人群中，全世界超过7000万人患有不同程度痴呆，其中阿尔茨海默病超过50%，每年用于痴呆防治上的费用高达3150美元。在欧美主要城市人群中AD是仅次于癌症的第二大隐患，在我国1984~2004年60岁以上人口发病率为1.6％，患者总数已超过500万。在各种易患因素中，年龄是AD最重要的影响因素，在65岁以上人群中，AD的发生率约为5.4%，且发病呈年轻化趋势。AD患者的症状体征主要表现为起病隐匿、记忆障碍、认知障碍及精神障碍等，呈进行性不可逆进展，根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期，第一阶段（1~3年）为轻度痴呆期，第二阶段（2~10年）为中度痴呆期，第三阶段（8~12年）为重度痴呆期，该期患者完全失去生活能力，严重时引起并发症导致死亡。随着全球人口老龄化进程加快，其发病率愈来愈高，给患者、家庭和社会带来沉重负担。

AD病理学上以神经炎性斑( NPs) 又称老年斑( SPs) 、神经原纤维缠结( NFTs)和脑血管淀粉样变性( CAA) 为典型病理特征，脑组织内淀粉样蛋白质片段异常增加或聚集是导致神经元死亡的主要原因。针对 β 淀粉样蛋白（amyloid β, Aβ）为靶点的有关疫苗的临床试验均以失败告终，提示多靶点干预AD 的重要性，目前AD无法治愈，阿尔茨海默病的早期诊断对其预防和治疗起着关键性的作用，同时新型生物标志物的发现与应用有助于揭示新的治疗靶点及AD 新药的临床评价。

目前临床上已应用的AD生物标志物及检测技术非常有限，主要包括反映Aβ聚集情况的脑脊液(CSF) Aβ42浓度，以及总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的水平来作为AD生物标志物。疾病中晚期实施的药物干预与治疗难以逆转病情，效果甚微，尽管目前有很多药物治疗，但并不能显著改善临床症状和疾病生理发展进程。轻度认知障碍是介于正常化和痴呆之间的一种临床状态，因其发病率高、缺乏有效敏感的早期诊断指标、易漏诊和误诊成为防治AD的难点问题。当前临床上对AD的鉴别和诊断，主要依靠以临床症状为基础的体检、辅助检查和神经心理测试等方法。其实，在临床症状出现之前的5~10年，AD的病理改变已经发生，因此，阿尔茨海默病的早期诊断是预防和延缓AD病程的有效途径。

蛋白质组学技术可以检测到系统蛋白质表达水平、结构，提供蛋白质的修饰信息，以及蛋白之间的相互作用，可高通量识别样本中的蛋白质并对其含量进行分析，因为蛋白质组学的这些特性，它在分子疾病表型，寻找药物靶点和临床诊断生物标志物提供了一个综合而广泛的路径。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种AD生物标记物及其检测方法，旨在解决现有AD生物标记物应用受到限制和检测结果变动很大的问题。

本发明的技术方案如下：

一种AD生物标记物，其中，所述AD生物标记物包括表达量上调蛋白和表达量下调蛋白中的一种或两种；