[发明专利]一种含甲基吡唑酰胺类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种含甲基吡唑酰胺类化合物即N-取代- (1-甲基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)酰胺类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

自1883年Knott发现含吡唑环的安替比林具有镇痛消炎及退热作用；1950年美国Rubbe公司开发出具有杀菌活性的吡唑类化合物以来农药工业进入了快速发展时期，杂环化合物在新药物研发中占据了主导地位，吡唑类衍生物作为杂环化合物中一个重要类别更是具有重要地位。由于吡唑类化合物表现出的高效、低毒和结构多样性的特点，许多新型、高效、对环境友好的吡唑类衍生物的农药品种也应运而生，目前市场上此类农药应用范围极其广泛，包括除草、杀虫/杀螨、杀菌和植物生长调节等多个领域。已成功开发出多个除草剂品种，如：吡嘧磺隆、氯吡嘧磺隆、异丙吡草胺、吡草胺等。另一方面，1,3,4-噻二唑类化合物是药物中间体，具有广泛的生物活性，在医药和农药方面具有抗菌，抗病毒，抗肿瘤，抗抑郁和抗焦虑活性，调节植物生长等方面生物活性，可以用来制备抗菌药、消炎药、植物生长调节剂、驱虫药等，还可用做除草剂防止雀舌草、田芥菜等一年生阔叶杂草，具有良好的抑制效果，如现已开发的农药噻唑禾草灵、苯噻草胺、噻草啶等。吡唑酰胺类化合物是一类已知的琥珀酸脱氢酶抑制剂，具有高效的杀菌活性，文献已经报道了很多具有杀菌活性的吡唑酰胺类杀菌活性化合物。本发明专利即是合成了一系列新颖具有杀线虫活性的含甲基的吡唑酰胺类化合物。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明目的是提供一种含甲基吡唑酰胺类化合物即N-取代-(1-甲基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)酰胺类化合物及其制备方法和应用。

所述的一种含甲基吡唑酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式（I）所示：

式（I）中：R为4-氯，2,4-二氟，4-溴，4-甲基，4-甲氧羰基，3,4-二氯，4-三氟甲氧基，3-三氟甲基； R1为甲基或乙基。

所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤如下：

1）将乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯在乙酸酐中回流反应，反应结束后减压蒸馏得粗产品如式（Ⅱ）所示的化合物(E)-2-乙氧基亚甲基-4-甲基-3-乙酰乙酸甲酯；

2）将步骤1）得到的式（Ⅱ）所示的化合物与甲基肼在有机溶剂中55-65℃反应，反应结束后减压蒸馏、萃取，得式（Ⅲ）所示的化合物；

3）将步骤2）得到的式（III）所示的化合物加入有机溶剂中，然后在碱性物质存在下，搅拌室温过夜反应，旋干溶剂后，用酸酸化，析出固体后抽滤得式（IV）所示的化合物；

4）将步骤3）得到的式（IV）所示的化合物加入到氯化试剂中进行回流反应，反应结束后旋干氯化试剂得式（V）所示的化合物；

5）将步骤4）得到的式（V）所示的化合物加入到有机溶剂中，在碱性物质存在下与取代苯胺室温过夜反应，反应结束后旋干溶剂，水洗并重结晶得式（VI）所示的化合物，取代苯胺中的R为4-氯，2,4-二氟，4-溴，4-甲基，4-甲氧羰基，3,4-二氯，4-三氟甲氧基，3-三氟甲基；

6）将步骤5）得到的式（VI）所示的化合物溶解到有机溶剂中，与烷基化试剂反应，反应结束后旋干，柱层析得目标化合物如式（I）所示的含甲基吡唑酰胺类化合物；

其中：式（Ⅱ）所示的化合物(E)-2-乙氧基亚甲基-4-甲基-3-乙酰乙酸甲酯、式（III）所示的化合物、式（IV）所示的化合物、式（V）所示的化合物、式（VI）所示的化合物及式（I）所示的含甲基吡唑酰胺类化合物的结构式分别如式（Ⅱ）、式（III）、式（IV）、式（V）、式（VI）及式（I）所示：

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所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1）中乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯与乙酸酐的物质的量之比为1:1.0~2.0:2.0~3.0。

所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2）中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、甲苯中的一种或几种混合物，有机溶剂体积用量以式（Ⅱ）化合物的物质的量计为0.5~1.0 mmol/ml，式（Ⅱ）所示的化合物与甲基肼的物质的量之比为1:1.5~2.0。