[发明专利]用于治疗急性肾脏损伤的医药组合物

说明书

本发明涉及一种用于治疗急性肾脏损伤的医药组合物，所述医药组合物包括干细胞和富含血小板纤维蛋白(Platelet‑rich fibrin,PRF)释放液；其中，所述干细胞为胚胎干细胞、成体干细胞、或诱导型多能干细胞，所述富含血小板纤维蛋白释放液含有选自TGF‑β1(Transforming growth factor‑beta1)、VEGF(Vascular endothelial growth factor)、PDGF(Platelet‑derived growth factor)、BMP(Bone morphogenetic protein)、PF4(Platelet factor 4)、IL(Interleukin)、EGF(Epidermal growth factor)FGF(Fibroblast growth factor)、NGF(Nerve growth factor)、和IGF(Insulin‑like growth factor)的至少一种生长因子。

技术领域

本发明涉及一种医药组合物，特别是涉及一种用于治疗患者急性肾脏损伤的医药组合物。

背景技术

急性肾脏损伤(Acute kidney injury,AKI)为一种常见的肾脏受损病征，以急性肾功能减退为特征。在临床情况中，急性肾损伤会增加病患的死亡率，即使是血肌酐(creatinine)轻微的升高或轻度蛋白尿，对病患的预后仍会产生不利影响。不只如此，急性肾损伤患者在未来发生终末期肾病(End-stage renal disease,ESRD)的风险和长期的死亡率，均比没有急性肾损伤的患者来的高，目前台湾的终末期肾脏病发病率和患病率均是世界上最高的，因此如何治疗AKI变成一项重要议题。

为了寻找有效且方便的治疗方法，目前研究以干细胞(stem cell)为基础的治疗方式为其主流。干细胞和身体中其他的一般细胞不同，具有两种特性：第一，自我更新能力；第二则为具有分化的能力。在人体的组织中可以发现的，包含胎儿、婴儿和成人，称为组织干细胞，亦可称为成体干细胞。脂肪干细胞(Mesenchymal stemcells from adipose或Adipose-derived stem cells,ADSC)为近年来热门的研究课题之一，主要原因在于脂肪干细胞体外增生以及多重分化能力相当强，可以利用体外培养的技术获得大量的成体干细胞，使得许多临床上尚未有较快速且有效的疾病都能得到进一步的治疗和改善。对于研究成体干细胞的好处，首先是获得来源容易且能无限培养供应，患者可以使用自己的细胞培养和治疗，不会产生道德上的争议，可以很容易地用于临床治疗中。

血小板在生理中具有凝血功能，并可以促进伤口愈合和细胞组织再生的能力，1997年学者Kjaergard等人发现了一种不需要添加凝血酶的血小板浓缩物-富含血小板纤维蛋白(Platelet-rich fibrin,PRF)，PRF制作方法类似于PRP(Plateletrich plasma)，两者的差异是在制作PRF时不需添加抗凝剂，也没有另外添加钙离子与凝血蛋白酶，即可直接离心使纤维蛋白原转化成纤维蛋白，因此PRF也被称为第二代富含血小板浓缩物。2006年Dohan等学者对利用此制作方式制造出的PRF进行进一步的研究并探讨当中含有的成分，发现此方式得到的PRF中有许多有能促进伤口愈合和细胞组织再生的生长因子，如PDGF、BMP、PF4、TGF、IL、EGF、FGF、VEGF等(Dohanet al.,2006)。目前研究已经显示其会非常缓慢地释放出生长因子至少持续7天甚至最高会长达28天，这表示PRF对于伤口愈合过程中周围环境可以造成长时间的刺激影响。所以如果使用从患者自身抽取的血液所制备的血小板浓缩物，作为各种生长因子的来源可以具有高安全性和高成本效益，因此最近越来越受到关注。