[发明专利]核磁共振及光声显影的靶向性磁性纳米探针及制法和应用

说明书

本发明提供了一种核磁共振及光声显影的靶向性磁性纳米探针，该探针通过对磁纳米颗粒进行氟碳功能化并连接了具有重量靶向性的抗体，使得所得探针只产生一个高强度的F19信号，并具有良好的肿瘤靶向性和顺磁性。本发明还提供了制备上述探针的方法及其在医学成像领域等方面的应用。

技术领域

本发明属于成像技术领域，具体涉及一种核磁共振及光声显影的靶向性磁性纳米探针及制备方法和应用。

背景技术

在肿瘤的早期诊断中,用不同模式的成像技术来获取肿瘤的结构、代谢和生化信息是至关重要的。如核磁成像是临床常用的成像模式,它可以提供高质量的生物体结构信息；光声成像技术以脉冲激光作为成像激发源，它是基于生物组织内部的光吸收差异，以超声作为信息载体的非电离化的新兴医学成像方法。多模成像可以提高医学诊断精度，采用核磁/光声双模成像有以下优势:核磁可以作为全身性的扫描,找出病变的可能区域，然后光声成像可以对可疑局域进行微细结构的成像。因此，发展多模式、多功能的纳米探针是非常必要的。

传统19F-MRI显像用液态氟碳作为造影剂，有诸多缺陷：(1)全氟化合物可能在内脏器官(肝、脾、肺)内过度积累几个月或更长时间；(2)液态氟碳乳液体系本身是异质性的，不稳定，易在体内被破坏；(3)线性全氟碳分子由于分子的不对称性会产生多重F19信号，信号的分裂会降低信号强度并造成成像缺陷；(4)制备液态氟碳程序非常复杂。

因此，本领域亟需寻求一种能够解决上述缺陷的方法。

发明内容

针对现有技术的缺点，本发明的目的之一在于提供一种核磁共振及光声显影的靶向性磁性纳米探针的制备方法，该方法包括如下步骤：

(1)向磁纳米颗粒溶胶中加入混合硫醇溶液，室温下震荡反应完全，分离除去未反应试剂；所述混合硫醇溶液由物质A和物质B组成，物质A为丙炔基端基-四(乙二醇)己硫醇，物质B的结构式如式(Ⅰ)所示，

(2)将0.1mM 3-叠氮基丙胺、1mM CuBr、1mM抗坏血酸钠和1mM三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺的DMSO/水(V/V,3:1)溶液加入步骤(1)所得物中，反应完全，分离除去未反应试剂；

(3)将步骤(2)所得物置于含肿瘤靶向性抗体的100mM EDC和25mM NHS的乙醇水溶液中，室温震荡反应完全，分离除去未反应试剂；所述肿瘤靶向性抗体包括Herceptin(乳腺癌)、Avasttin(结肠癌)、Cyramza(胃癌)或Tecentriq(膀胱癌)等)；

(4)将步骤(3)所得物重分散于乙醇中，即得。

优选的，所述磁纳米颗粒为金磁纳米颗粒，最好为四氧化三铁为壳，金为核的核壳型金磁纳米颗粒。

步骤(1)中，物质A与物质B的摩尔比为1:1，所述物质A和物质B的浓度均为0.5mM。

优选的，步骤(1)中的反应时间为48小时。

优选的，步骤(2)中的反应时间为30分钟。

优选的，步骤(3)中的反应时间为2小时。

所述分离为磁分离。

丙炔基端基-四(乙二醇)己硫醇的合成路线如图1所示，结合图1，其合成方法为：