[发明专利]一种薁磺酸钠一水合物的合成工艺

说明书

本发明属于化学合成领域，公开了一种薁磺酸钠一水合物的合成方法。薁磺酸钠一水合物可以通过薁磺酸钠半水合物加入水与小极性有机溶剂的混合溶液中，充分搅拌，析晶得到。该方法操作简单，放大到生产可以节约成本，操作人员上手容易。同时，该方法能够得到单一的薁磺酸钠一水合物，纯度较高。该方法中的废液主要是薁磺酸钠的水溶液，石油醚还可能后续回收使用，环境的污染小。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及含有结晶水的薁磺酸钠制备方法。

背景技术

薁磺酸钠，是洋甘菊花的有效成分，具有很强的抗胃蛋白酶、消炎、抗菌、抗过敏、促进粘膜新城代谢的作用，作用机理：通过局部直接作用抑制炎性细胞释放组胺；增加粘膜内前列腺素E2的合成，促进肉芽形成和上皮细胞新生；并能降低胃蛋白酶的活性。由于其安全性高，可以广泛用于各种药物制剂，尤其对皮肤及口腔的疾病预防、治疗，效果明显。也可用于配置化妆品、洗浴剂、肥皂中。

薁磺酸钠，化学名：1,4-二甲基-7-异丙基薁-3-磺酸钠。化学性质上不稳定，受光照，空气氧化和高温环境下会分解，易脱去磺酸基。根据现有报道，薁磺酸钠含有结晶水个数半个或一个均是常见情况。在2002年中国医药工业杂志，第33卷第4期，由张占辉等著“呱仑酸钠的合成”中公开了薁磺酸钠制备方法。由愈创蓝油烃磺化反应后引入磺酸基，在经过中和成盐而制得薁磺酸钠。该文献同时报道了薁磺酸钠粗品经过水重结晶能够得到薁磺酸钠结晶水合物。但是该文献并未报道具体的重结晶步骤，同时也未报道半水合物的确定方法，无任何测定数据。文献报道薁磺酸钠的结晶水合物有半水合物与一水合物，现无法确定用水重结晶后的薁磺酸钠含有的结晶水个数，很有可能形成混晶形式。

药物的稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一，药物在生产、存储、使用过程中会因各种因素的影响发生分解变质，从而导致药物疗效降低或副作用增加，有些甚至产生有毒物质。因而，在药物开发时原料药优先选择稳定的晶型或者结晶水合物。长期实验数据显示，薁磺酸钠一水合物比薁磺酸钠半水合物更为稳定。薁磺酸钠半水合物在光照10天、相对湿度60％30天条件下单杂超标，而薁磺酸钠一水合物在上述条件下都能达到杂质限度要求。

表1薁磺酸钠半水合物、薁磺酸钠一水合物稳定性实验结果

RH：相对湿度

暂未检索到制备薁磺酸钠一水合物的方法，薁磺酸钠结晶水合物制备研究尚属空白。

发明内容

为了解决上述问题，本专利提供了一种薁磺酸钠一水合物的制备方法。

本发明所采用的技术方案如下：

一种薁磺酸钠一水合物的制备方法，薁磺酸钠半水合物加入水与小极性有机溶剂的混合溶液中，充分搅拌，析晶得到薁磺酸钠一水合物。使用该方法能够得到薁磺酸钠一水合物，水份测定含水量在7％左右，同时反应产率也较高，产率90-95％。

本发明有机溶剂使用小极性溶剂，若使用极性较大的溶剂，如甲醇或乙酸乙酯，产生类似促溶试剂，使薁磺酸钠溶解，薁磺酸钠一水合物产率减少量较多。

小极性有机溶剂优选为石油醚或者二氯甲烷。进一步优选，为石油醚。石油醚污染较小，而且可以回收，对于放大、生产意义重大。

优选方案，水与小极性有机溶剂体积比为1:0.8-1.8。进一步优选，所体积比为1:0.8-1.5。

优选方案，所述混合溶剂为水与石油醚，所述体积比为1:1。

优选方案，所述析晶得到薁磺酸钠一水合物，经过抽滤分离，并将晶体水洗除杂。所得晶体进行真空干燥，在35℃下，将水洗后产物真空干燥至恒重。