[发明专利]大麻二酚与乙丙酰脲类抗癫痫药物的组合物及其用途

说明书

本发明公开了一种大麻二酚与乙丙酰脲类抗癫痫药物的组合物及其用途，该组合物包括大麻二酚和乙丙酰脲类抗癫痫药物或其药学上可接受的盐，特别是大麻二酚与苯妥英的药物组合物，该组合物用于癫痫特别是部分性癫痫发作的治疗，可以取得意想不到的协同治疗效果，还可以减轻或消除大麻二酚或苯妥英单独使用的副作用，提高病人的依从性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种大麻二酚与乙丙酰脲类抗癫痫药物特别是苯妥英的组合物及其在治疗癫痫特别是部分性癫痫发作中的应用。

背景技术

癫痫(epilepsy)是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。

癫痫在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病，但以儿童和青少年发病率较高。近年来随着我国人口老龄化，脑血管病、痴呆和神经系统退行性疾病的发病率增加，老年人群中癫痫发病率已出现上升的趋势。癫痫对于个人、家庭和社会带来严重的负面影响，癫痫发作给患者造成巨大的生理和心理上的痛苦，严重影响患者和家庭的生活质量；长期服用抗癫痫药物及其它诊治费用给家庭带来沉重的经济负担。

部分性发作(partial seizure)也称局灶性癫痫发作(focal seizures)，临床及脑电图最初改变提示，大脑半球某部分神经元首先被激活，继而出现同步快速放电，迅速向周围正常脑区扩散，产生一系列电生理和神经化学变化，至神经元能量耗竭和代谢降低使发作自动终止。根据发作过程是否伴意识障碍，分为单纯部分性发作(发作时无意识障碍)和复杂部分性发作(有不同程度意识障碍)。临床常用药有苯妥英钠、卡马西平、奥卡西平等。但这些药物不良反应比较明显，如苯妥英(phenytoyin，PHT)可引起牙龈增生、皮疹、共济失调和慢性中毒性脑病等，给病人带来很多不必要的痛苦。

大麻作为医药的应用早已知晓，并且在19世纪，大麻制品被推荐作为催眠镇静剂，其可用于治疗癔症、精神错乱、癫痫症、神经性失眠症、偏头痛和痛经。

20世纪40年代，研究人员从大麻中分离得到大麻二酚(CBD)，体内实验发现CBD不但能拮抗THC激动大麻素I型受体(CB1R)所引发的精神活性，而且具有抗惊厥、抗焦虑、抗精神病、镇静催眠、抗炎及神经保护作用。临床前及临床研究表明，CBD药动学性质良好，注射后能迅速透过血脑屏障，脑神经保护作用显著。CBD能够通过多途径发挥神经保护作用，并且其毒性弱、副作用少。目前，FDA已经授予含有大麻二酚的药物三种罕见病(儿童发作性癫痫LGS、Dravet癫痫综合症、新生儿缺氧缺血性脑病(NHIE))药物资格。

专利申请CN201280004572.6公开了一种大麻二酚(CBD)以高于300mg/天的剂量与通过钠或钙通道作用的标准抗癫痫药物组合用于癫痫的用途，并在实施例中公开了CBD与丙戊酸盐、苯巴比妥的组合，CBD与丙戊酸盐的组合可以增加癫痫发作开始的潜伏期，减少强直阵挛性癫痫发作的百分数，但CBD与苯巴比妥的组合几乎没有明显协同作用效果，二者的组合对于癫痫的治疗无意义。

本发明的发明人通过实验发现将乙丙酰脲类抗癫痫药物如苯妥英与CBD制成组合物用于癫痫特别是癫痫部分性发作的治疗，可以取得意想不到的协同治疗效果，尤其可以减轻或消除大麻二酚或苯妥英单独使用的副作用，可大大提高病人的依从性。

发明内容

本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包括大麻二酚(CBD)和乙丙酰脲类抗癫痫药物或其药学上可接受的盐。

优选的，所述药物组合物中CBD与乙丙酰脲类抗癫痫药物或其药学上可接受的盐的质量比为0.4-3:1，优选为1-3:1，更优选为3:1。

优选的，所述的乙丙酰脲类抗癫痫药物选自：苯妥英(PHT)、甲妥英、乙妥英、去氧苯比妥。

在本发明的一个优选实施例中，所述的乙丙酰脲类抗癫痫药物为PHT。