[发明专利]一种猪伪狂犬病病毒致弱方法、及其致弱的病毒株、疫苗组合物和应用

权利要求书

1.一种猪伪狂犬病病毒的自然致弱毒株，其中，以猪伪狂犬病病毒HN1201株的TK基因为基准，所述猪伪狂犬病病毒的自然致弱毒株TK基因99～103位发生5个碱基的缺失；

所述HN1201株生物保藏编号为：CCTCC NO.V201311，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏地址为中国武汉·武汉大学，保藏日期为2013年5月20日。

2.根据权利要求1所述的猪伪狂犬病病毒的自然致弱毒株，其中，所述猪伪狂犬病病毒为猪伪狂犬病病毒变异株；所述猪伪狂犬病病毒变异株包括HN1201株、HN1202株、HN1201-R株；所述猪伪狂犬病病毒HN1201株的自然致弱毒株为HN1201-TK[99-103nt]^-株，所述猪伪狂犬病病毒HN1202株的自然致弱毒株为HN1202-TK[99-103nt]^-株，所述猪伪狂犬病病毒HN1201-R株的自然致弱毒株为HN1201-R1株；

所述HN1202株生物保藏编号为：CCTCC NO.V201335，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏地址为中国武汉·武汉大学，保藏日期为2013年8月26日；所述HN1201-R株生物保藏编号为：CCTCC NO.V201516，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏地址为中国武汉·武汉大学，保藏日期为2015年3月17日。

3.一种疫苗组合物，所述疫苗组合物包括免疫量的权利要求2所述HN1201-R1株或其培养物，和药学上可接受的载体。

4.根据权利要求3所述的疫苗组合物，其中，所述HN1201-R1株的培养物为传代1~118代的培养物。

5.根据权利要求3所述的疫苗组合物，其中，所述HN1201-R1株含量为≥10^6.0TCID₅₀/头份。

6.根据权利要求3所述的疫苗组合物，其中，所述HN1201-R1株含量为10^6.0TCID₅₀/头份～10^7.0TCID₅₀/头份。

7.根据权利要求3所述的疫苗组合物，其中，所述药学上可接受的载体包括稳定剂，所述稳定剂包括糖类、蛋白质，含有蛋白质的物质，或缓冲液；糖类包括山梨醇、甘露醇、淀粉、蔗糖、葡萄糖、葡聚糖，蛋白质包括白蛋白或者酪蛋白，所述含有蛋白质的物质包括牛血清或脱脂乳，所述缓冲液包括磷酸盐缓冲液。

8.根据权利要求3所述的疫苗组合物，其中，所述疫苗组合物进一步包括免疫量的其他抗原，所述其他抗原为猪瘟病毒抗原、猪繁殖与呼吸综合征病毒抗原、猪圆环病毒抗原、副猪嗜血杆菌抗原、猪肺炎支原体抗原、猪细小病毒抗原、和/或猪乙型脑炎病毒抗原。

9.根据权利要求8所述的疫苗组合物，其中，所述其他抗原为猪瘟病毒抗原、猪繁殖与呼吸综合征病毒抗原、猪圆环病毒抗原和/或副猪嗜血杆菌抗原或猪肺炎支原体抗原。

10.根据权利要求8所述的疫苗组合物，其中，所述疫苗组合物进一步包括佐剂，所述佐剂包括弗氏完全和不完全佐剂、维生素E、胞壁酰二肽、ISCOMs、皂苷、矿物油、植物油或Carbopol。

11.权利要求3~10所述的疫苗组合物在制备预防和治疗猪伪狂犬病病毒感染相关疾病的药物中的应用。

12.根据权利要求11所述的应用，所述的猪伪狂犬感染相关疾病是由猪伪狂犬病病毒变异株导致的猪伪狂犬病。