[发明专利]具有PARP抑制活性的新型稠环化合物、其制备方法和用途有效
| 申请号： | 201611245741.1 | 申请日： | 2016-12-29 |
| 公开（公告）号： | CN107556312B | 公开（公告）日： | 2020-04-10 |
| 发明（设计）人： | 胡海 | 申请（专利权）人： | 广州丹康医药生物有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/06 | 分类号： | C07D471/06;C07D471/16;A61K31/5025;A61P35/00;A61P9/10;A61P3/10;A61P29/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人： | 薛琦;徐婕超 |
| 地址： | 510320 广东省广州市广*** | 国省代码： | 广东;44 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 具有 parp 抑制 活性 新型 环化 制备 方法 用途 | ||
1.一种式I所示稠环化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、代谢产物、立体异构体或前药，
其中，所述A环选自C4-C8环烷基或5-10元杂环基；所述的5-10元杂环基包含1～4个独立地选自O、S和N的杂原子，且不含有两个相邻的O或S原子；当A环为5元杂环基时，所述5元杂环基所包含的杂原子小于4个；
所述R1各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、SH、＝O、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C8烯基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷硫基C1-C6烷基、C2-C8炔基、羧基、甲酰基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷基和-NR8R9；
所述R3选自氢、Br、Cl、F、I、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C1-C6烷氧基C1-C6烷基、或取代或未取代的羟基C1-C6亚烷基；所述的“C1-C6烷基”、“C3-C8环烷基”、“C1-C6烷氧基”、“C1-C6烷氧基C1-C6烷基”、“羟基C1-C6亚烷基”上的取代基选自以下一个或多个基团：OH、NO2、CN、Br、Cl、F、I、C1-C6烷基和C3-C8环烷基；
所述R4为未取代或被R7取代的5-10元芳基，R7的个数为1至芳基上开放化合价总数；
所述R5为未取代或被R7取代的5-10元芳基、或未取代或被R7取代的5-10元杂芳基，R7的个数为1至芳基或杂芳基上开放化合价总数，其中，所述杂芳基中的杂原子为1～4个并且独立地选自O、S和N；
所述R6选自氢、Br、Cl、F、I、OH、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C1-C6烷氧基C1-C6烷基、或取代或未取代的羟基C1-C6亚烷基；所述的“取代的C1-C6烷基”、“取代的C3-C8环烷基”、“取代的C1-C6烷氧基”、“取代的C1-C6烷氧基(C1-C6)烷基”、“取代的羟基(C1-C6)亚烷基”上的取代基选自以下一个或多个基团：OH、NO2、CN、Br、Cl、F、I、C1-C6烷基和C3-C8环烷基；
所述R7选自OH、NO2、CN、Br、Cl、F、I、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C8杂环烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷硫基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基羰基(C1-C6)烷基、C2-C6炔基、羰基、甲酰基、巯基、5-10元芳基、5-10元芳基(C1-C6)烷基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)亚烷基、＝O、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基(C1-C6)烷氧基、5-10元杂芳氧基、5-10元杂芳硫基、5-10元杂芳基(C1-C6)烷硫基、6-10元杂环(C1-C6)烷氧基、C2-C8杂环烷硫基、6-10元杂环氧基、6-10元杂环硫基、NR8R9、N(R8)(R9)(C1-C6)亚烷基和N(R8)(R9)磺酰基；
所述R8和R9独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基和C1-C6烷基羰基；或R8和R9与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的3-10元杂环基，所述“3-10元杂环基”任选地具有1-3个选自以下的杂原子或杂官能团：-O-、-NH-、-N(C1-C6烷基)-、-NCO(C1-C6烷基)-、-NCO(C3-C8环烷基)-、-N(芳基)-、-N(芳基-C1-C6烷基)-、-N(取代的芳基-C1-C6烷基)-、-N(杂芳基)-、-N(杂芳基-C1-C6烷基)-、-N(取代的杂芳基-C1-C6烷基)-、-S-和-S(O)q-，其中q是1或2；
所述R8和R9中，所述“取代的3-10元杂环基”上的取代基优选自以下一个或多个基团：OH、NO2、CN、Br、Cl、F、I、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C8杂环烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷硫基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基羰基(C1-C6)烷基、C2-C6炔基、羰基、甲酰基、巯基、5-10元芳基、5-10元芳基(C1-C6)烷基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)亚烷基、＝O、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基(C1-C6)烷氧基、5-10元杂芳氧基、5-10元杂芳硫基、5-10元杂芳基(C1-C6)烷硫基、6-10元杂环(C1-C6)烷氧基、C2-C8杂环烷硫基、6-10元杂环氧基、6-10元杂环硫基、NR8R9、N(R8)(R9)(C1-C6)亚烷基和N(R8)(R9)磺酰基；
n为0至A环上开放化合价的总数。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于广州丹康医药生物有限公司，未经广州丹康医药生物有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201611245741.1/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
