[发明专利]聚氨基酸化合物

说明书

本公开提供了一种用于与蛋白质偶联或环化偶联的聚氨基酸化合物。

技术领域

本公开涉及生物医药领域，具体地涉及用于合成位点特异性蛋白质-聚氨基酸偶联物的聚氨基酸化合物。

背景技术

蛋白质药物(如抗体、干扰素)已经广泛用于生物医药领域，如靶向治疗、临床诊断等。相比于其他药物，蛋白质药物特异性较好，见效快，毒性低。然而，其稳定性差、血液循环时间短等缺点在一定程度上限制了此类药物的药效和应用。

目前，研究较多的提高蛋白质稳定性，延长其血液循环时间的体系是蛋白质-高分子杂化体系。蛋白质药物往往由于体内蛋白酶的降解致使其血液循环时间比较短暂，因此将水溶性较好的高分子材料接枝在蛋白质表面，对蛋白质有一定的保护作用，既可降低蛋白质的免疫原性，也可以降低蛋白酶对蛋白质类药物的降解以延长其血液循环时间。举例而言，干扰素-α2a是治疗慢性丙型肝炎的药物，在其表面接枝一条40kDa的聚乙二醇链将会显著延长其血液循环时间，干扰素-α2a-聚乙二醇杂化材料已应用于临床。

然而，目前临床中已应用的蛋白质-高分子杂化体系中主要使用聚乙二醇作为高分子片段。聚乙二醇具有免疫原性低、水溶性好等优点，但随着聚乙二醇在化妆品、食品、制药等领域的广泛应用，大部分人的体内已产生聚乙二醇抗体，反而会加速聚乙二醇修饰的蛋白质类药物在血液中的清除。更严重的是聚乙二醇在人体内不可降解，长期服用则会导致积累毒性。因此，寻找可降解、生物相容性好的高分子材料迫在眉睫。

聚氨基酸是一类具有良好生物相容性的高分子材料，其主链的可降解性及侧链的修饰便利性都使得它在蛋白质改性方面具有广泛的应用。更重要的是聚氨基酸具有多肽主链结构、生物相容性好、免疫原性低等特点，非常适合用于蛋白质药物的修饰。

由此，本公开了提供了一种蛋白质-聚氨基酸偶联物及一种蛋白质-聚氨基酸环状偶联物以克服本领域尚存在的不足之处。

发明内容

在本公开的一方面，提供了聚氨基酸化合物，其具有如通式5表示的结构：

其中：

X表示硫或硒；

R₁每次出现时独立地表示天然氨基酸侧链或非天然氨基酸侧链；

R₂每次出现时独立地表示氢或C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基；

R₅表示取代或未取代的C₁-C₃₀烷基、取代或未取代的C₂-C₃₀烯基、取代或未取代的C₂-C₃₀炔基、取代或未取代的C₃-C₃₀环烷基、取代或未取代的C₃-C₃₀环烯基、取代或未取代的C₁-C₃₀杂烷基、取代或未取代的C₂-C₃₀杂烯基、取代或未取代的C₂-C₃₀杂炔基、取代或未取代的C₁-C₃₀杂环烷基、取代或未取代的C₂-C₃₀杂环烯基、取代或未取代的C₆-C₃₀芳基、取代或未取代的C₅-C₃₀杂芳基；以及

n为选自1至200的整数。