[发明专利]苍术素在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及苍术素在制药中的应用，具体涉及苍术素在制备治疗、预防心力衰竭药物中的应用。

背景技术

正性肌力药被广泛地用于充血性心力衰竭的治疗，特别是当处于疾病的恶化阶段，通过正性肌力药来改善心肌收缩功能是一种非常重要的治疗方法。

目前，常用的正性肌力药主要有：

一、cAMP依赖的正性肌力药，包括：

1.β-受体激动剂：此类药物包括多巴胺、多巴酚丁胺和去甲肾上腺素，用于改善心力衰竭患者心肌功能障碍急性恶化阶段的血流动力学参数。由于发生充血性心力衰竭早期或晚期的信号功能障碍(β受体下调和信号解偶联)，使用β受体激动剂治疗此类充血性心力衰竭疗效相对较差。还有地诺帕明，为新型口服β1受体部分激动剂。

2.磷酸二酯酶(PDE)Ⅲ抑制剂：cAMP可以直接调节正常心肌的收缩性和舒张性，产生正性肌力和正性松弛性的作用。此类药物通过抑制PDEⅢ减少cAMP的降解来增加cAMP，如氨力农(amrinone)、米力农(milrinone)、奥普力农(olprinone)和维司力农(vesnarinone)等。

3.腺苷酸环化酶激动剂：此类药物有弗司扣林(forskolin)和达普酸考福新(colforsin daropate，Adehl，NKH477)等。

二、cAMP非依赖的正性肌力药，主要有：

1.Na⁺/K⁺-ATP酶抑制剂：通过抑制Na⁺/K⁺-ATP酶从而增加Ca²⁺内流，如洋地黄类强心苷地高辛(digoxin)、洋地黄毒苷(digotoxin)和毛花苷C(lantoside)。

2.钙增敏剂：如匹莫苯(pimobendam)、硫马唑(sulmazole)及噻唑嗪酮(thiadizinone)等，作用于心肌兴奋-收缩偶联过程，引起Ca²⁺一过性增加，从而增加肌丝的敏感性或对Ca²⁺的反应性。

过去数十年来，在正性肌力药物的研究方面取得了进步，然后已有药物均与不同程度的副作用，特别是在心律失常等方面较为明显，治疗效果不尽如人意，改进空间仍然很大。

苍术为植物隶属菊科苍术属茅苍术(Atractylodes.lancea(Thunb.)DC.)或北苍术(Atrac tylodes lancea DC.var.chinensis Kitam.)的根茎。现代药理研究表明苍术具有抗胃溃疡、改善脾虚、促进肝蛋白合成、抗病毒、降糖、抗炎、保肝、利尿、抗心律失常的作用。中医临床上多将其用在健胃药、治疗风寒感冒药以及风湿关节炎药等方面。目前对苍术成分的研究主要集中在挥发油方面,其挥发油主要含有苍术素、茅术醇和桉叶醇等成分。有关苍术素的正性肌力活性未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供苍术素(Atractylodin)在制备治疗、预防心力衰竭药物中的应用。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

苍术素在制备治疗、预防心力衰竭药物中的应用。

苍术素的结构式如下：

优选的，所述的应用为苍术素在制备正心肌力药用于治疗、预防心力衰竭药物中的应用。

一种药物组合物，该组合物以苍术素为主要活性成分或者以苍术素和其他药物复配，辅以药学上可接受的载体，制成任何药学上可接受的剂型。所述的剂型可以选自片剂、胶囊、滴丸、颗粒、粉剂、锭剂、水性或油性悬浮剂、注射剂。

苍术素用于制备治疗、预防心力衰竭药物时，其辅料及制备方法可选用任何药学上可接受的形式。所述的药物可以采用口服或非口服的方式给药。

苍术素能够显著增加大鼠离体心脏左心室发展压及左心室内压最大上升速率，并呈现浓度依耐性，但对心率不显著影响，无致心律失常的不良反应。表明苍术素具有正性肌力作用，且不依赖神经体液。

苍术素显著增加正常大鼠收缩末期容积、收缩末期压力、每搏输出量、射血分数、心输出量、左室压力最大上升速率、搏出功及收缩末期压力-容积关系曲线的斜率。表明苍术素在不增加心率的前提下，具有正性肌力的作用。

附图说明

图1为苍术素增加大鼠离体心脏收缩力的代表性曲线。

图2为苍术素(5mg/kg)对在体大鼠左心室压力-容积环影响的代表性曲线。

具体实施方式