[发明专利]一种右兰索拉唑钠的新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种右兰索拉唑钠二甲基乙酰胺溶剂化物的新晶型A，其特征在于，每摩尔的该新晶型A中包含1摩尔的二甲基乙酰胺溶剂分子，结构式如下，

；

其粉末X射线衍射图谱在衍射角2θ为5.9，7.6，12.2，12.7，16.6，18.4，20.5，25.8，26.8，31.4度处有特征衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2，且该图谱如说明书附图1所示；

其DSC图谱在132.4±1℃有吸热特征峰，在204.6±1℃有放热特征峰，该图谱如说明书附图2所示。

2.根据权利要求1所述的右兰索拉唑钠的新晶型A，其特征在于，其傅里叶变换红外光谱在波数为3383±2，3134±2， 3072±2， 2975±2， 1646±2， 1583±2， 1475±2， 1441±2， 1316±2， 1265±2， 1198±2，1168±2， 1111±2， 1036±2， 972±2， 915±2， 857±2，745±2， 662±2 cm^-1处有特征吸收峰，该红外图谱如说明书附图3所示；且该新晶型A的热重分析TG图谱如说明书附图4所示。

3.一种制备如权利要求1～2中任一种右兰索拉唑钠二甲基乙酰胺溶剂化物的新晶型A的方法，其特征在于，包含如下步骤：

（1）将右兰索拉唑钠加入到二甲基乙酰胺和水的混合溶剂中，二甲基乙酰胺：水的体积比为1：0.5～1，上述混合溶剂体积是右兰索拉唑钠重量的4～6倍，单位是mL/g；

（2）加入适量的粘度调节剂和抗氧化剂，在25～40℃下搅拌溶解；

（3）在施加超声波作用的条件下，向溶液中滴加不良溶剂，不良溶剂体积是二甲基乙酰胺和水的混合溶剂体积的2～4倍；其中，不良溶剂为醚类溶剂或者是酮类溶剂，醚类溶剂选自甲基叔丁基醚，异丙醚，四氢呋喃，甲基四氢呋喃，乙醚，异丙醚，苯甲醚中的一种；酮类溶剂选自丙酮，甲基异丁基酮，丁酮，甲基丁基酮，甲基异丙基酮，甲基叔丁基酮中的一种；

（4）降温至0～5℃，继续搅拌1～3h，抽滤所形成的悬浮液；

（5）在温度35～45℃和真空度0～0.1Mpa的条件下干燥，得到右兰索拉唑钠二甲基乙酰胺溶剂化物的新晶型A；

其中，所述“粘度调节剂”选自聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，聚维酮K30，共聚维酮S630中的一种或几种，粘度调节剂的用量为加入的右兰索拉唑钠新晶型A重量的0.05%～0.2%；所述“抗氧化剂”选自丁基羟基茴香醚，没食子酸丙酯，半胱氨酸盐酸盐中的一种或几种，抗氧化剂用量为加入的右兰索拉唑钠新晶型A重量的0.1%～0.5%。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，粘度调节剂为共聚维酮S630，其用量是加入的右兰索拉唑钠新晶型A重量的0.2%；抗氧剂为没食子酸丙酯，其用量是加入的右兰索拉唑钠新晶型A重量的0.2%。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，不良溶剂为甲基叔丁基醚，其体积是二甲基乙酰胺和水的混合溶剂体积的3倍；或者不良溶剂为甲基异丁基酮，其体积是二甲基乙酰胺和水的混合溶剂体积的4倍。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤3中，不良溶剂的滴加速率是每分钟滴加不良溶剂总体积的0.3%～3%；在滴加不良溶剂析晶的过程中引用了超声波，且超声波作用频率为20KHz～50KHz，功率为50W～100W；步骤4中所述“降温”的降温速率是0.3℃～1℃/min。

7.如权利要求1～2中任一种右兰索拉唑钠新晶型A在制备右兰索拉唑钠的固体分散体中的用途，其特征在于，所述固体分散体是将右兰索拉唑钠新晶型A，载体材料，及其他药学上可接受的辅料采用热熔挤出技术制备而成的。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述载体材料选自PVP类，聚丙烯酸树脂类，纤维素类，表面活性剂类，不溶性骨架材料，溶蚀性骨架材料，亲水性骨架材料中的一种或几种；且所得的固体分散体进一步包上胃溶性包衣或者肠溶性包衣，可获得在不同pH环境下释放的颗粒，作为制剂中间体使用。