[发明专利]大麻二酚与拉莫三嗪的药物组合物及其用途

说明书

本发明公开了一种组合物，并且提供了使用这种组合物治疗特发性全面性癫痫(IGE)的方法，以及所述组合物在制备治疗特发性全面性癫痫(IGE)的药物中的应用。该组合物包含大麻二酚以及拉莫三嗪，且可以包括一种或多种可药用载体或赋形剂，其中大麻二酚的用量和拉莫三嗪的用量使得该组合物的作用优于每种用量的药物单独使用时的作用。

技术领域

本发明涉及一种组合物及其在治疗癫痫症中的应用，特别涉及一种大麻二酚与拉莫三嗪的组合物及其在治疗特发性全面性癫痫(IGE)中的应用。

背景技术

癫痫(epilepsy)是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征，是一种具有相似电生理异常基础和多种临床表现反复发作的慢性脑部疾病状态而非单一疾病。癫痫在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病，但以儿童和青少年发病率较高，在癫痫病人中，儿童约占全部癫痫患者的2/3左右。特发性全面性癫痫(IGE)是一类和遗传易感因素有关的癫痫综合征，多为年龄相关性起病，常有癫痫和(或)热性惊厥家族史，临床主要表现为各种类型的全身发作，脑电图表现为普遍性、两侧同步性、对称性的放电，除脑电图外，多数没有其他神经系统异常发现。精神运动发育正常，少数因频繁发作等因素导致认知障碍、学习困难或行为异常，有些特发性全面性癫痫伴有明显的智力落后和神经体征。特发性全面性癫痫(IGE)又包括婴儿良性肌阵挛癫痫、Doose综合征(又称癫痫伴肌阵挛站立不能发作(EMAS))、肌阵挛失神癫痫(myoclonic absence epilepsy，MAE)、青少年失神癫痫(juvenile absenceepilepsy，JAE)、仅有全身强直-阵挛发作(epilepsy with generalized tonic-clonicseizures only，GTCS)的癫痫、青少年肌阵挛癫痫(JME)等子类型，发作的临床表现为典型失神发作、肌阵挛发作或者全身强直-阵挛发作(GTCS)的单独或者组合出现。特发性全面性癫痫的治疗目前主要是遵循对症原则，根据不同的癫痫发作类型选择不同的治疗药物，现有的抗癫痫药均为对某一发作类型疗效最佳而对其他类型的发作疗效差或者无效甚至有相反作用，例如乙琥胺对失神发作疗效最佳而对其他类型发作无效，苯妥英(苯妥英钠)对强直阵挛发作有效但有报道可以诱发失神发作，而特发性全面性癫痫的临床表现复杂多样，因此目前尚无令人满意的治疗手段。可见，确定挖掘疗效明确、副作用小的用于治疗特发性全面性癫痫的新型药物或者新的组合治疗方案是亟待继续解决的重要问题。

为了更有效地进行治疗，实际应用时通常会将不同的药物的作用机理进行互补应用，从而实现药物的组合使用或联合应用。例如，CN 100546581 C涉及一种用于治疗神经病学病症包含两种抗癫痫药的组合，其中第一种抗癫痫药选自甲酰胺类物质，第二种抗癫痫药是特定化学式的AMPA拮抗剂，文中公开了二者的组合作用高于被组合的抗癫痫药的加合作用，并可用于治疗单一疗法难以治疗的癫痫。CN 103301100 A涉及一种治疗癫痫的复方药物组合物，含有氯桂丁胺和钙通道阻滞剂，其中钙通道阻滞剂选自巴丙戊酸类、氟桂利嗪、加巴喷丁、乙琥胺、甲琥胺类药物配伍，在治疗癫痫方面取得了协同作用。针对特发性全面性癫痫，抗癫痫药组合治疗的方案多见为丙戊酸联合拉莫三嗪，例如薛玉喜(四川医学，2013(12))通过对108例特发性全面性癫痫患者的观察比较认为使用丙戊酸联合拉莫三嗪可以比单独使用丙戊酸更明显地改善患者症状，不良反应少；郭丰(社区医学杂志，2016(20))发现丙戊酸复合拉莫三嗪治疗特发性全面性癫痫患者可减少癫痫的发作次数与不良反应，并降低累及导联数与痫样放电；沈黎等(中国农村卫生事业管理，2016，36(2))认为丙戊酸联合拉莫三嗪治疗特发性全面性癫痫患者治疗效果显著，可有效改善患者的临床症状，减少发作次数，预后有利。