[发明专利]复方阿莫西林微囊干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及兽药相关技术领域，更具体地说，涉及复方阿莫西林微囊干混悬剂及其制备方法。

背景技术

阿莫西林是一种口服半合成抗生素,其特点是抗菌谱广,为一种白色粉末，在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90％；具有杀菌力强,毒性极低的特点,适用于轻中度感染,目前广泛应用于畜禽细菌性感染。但阿莫西林微溶于水，所以市面上阿莫西林可溶性粉的规格浓度一般不高于10％，并且由于其半衰期短约为61.3分钟，每天需要给药4-5次。

阿莫西林的药理作用：

阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，但其耐酸性较氨苄西林强，其杀菌作用较后者强而迅速，但不能用于脑膜炎的治疗。半衰期约为61.3分钟。阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90％，较氨苄西林吸收更迅速完全，除对志贺菌效果较氨苄西林差以外，其余效果相似。

阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁损失，水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。血液透析能清除部分药物，但腹膜透析无清除本品的作用。

敏感菌：链球菌A、B、C、F、G和非分组型、单核细胞增多性李斯特菌、白喉杆菌、奈瑟脑膜炎双球菌、百日咳杆菌、产气荚膜杆菌属、丙酸杆菌、消化链球菌、牛链球菌、沙门菌、真细菌属、放线菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体。

不稳定性敏感菌：青霉素敏感性或耐药性肺炎球菌、肠粪链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、志贺菌、霍乱弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球菌、梭状杆菌。

耐药菌：葡萄球菌、卡他菌属、产酸克雷白杆菌、肺炎克雷白杆菌、普通变形杆菌、假单孢菌属、不动杆菌、弯曲杆菌、韦荣球菌、支原体、立克次体、军团菌属、分歧杆菌、脆弱杆菌。

适应症：

阿莫西林用以治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。治疗敏感细菌不产β内酰胺酶的菌株所致的尿路感染也获得良好疗效，对下尿路感染的患者和不产酶淋病奈瑟菌尿道炎、宫颈炎，口服单次剂量3g即可获得满意疗效。肺炎链球菌、不产青霉素酶金葡菌、溶血性链球菌和不产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的耳、鼻、喉感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染等皆为适应症。钩端螺旋体病也可用阿莫西林。本品亦可用于敏感大肠埃希菌、奇异变形杆菌和粪肠球菌所致泌尿生殖系统感染。本品与克拉霉素和兰索拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染有良好疗效。

阿莫西林适用于敏感细菌(不产β-内酰胺酶菌株)所致的下列感染：

(1)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；

(2)大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染；

(3)溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染；

(4)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；

(5)急性单纯性淋病；

(6)可用于治疗伤寒、其他沙门菌感染、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。

阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等，人药方面现在常与克拉维酸合用制成分散片，但克拉维酸钾有稳定性差极易分解，强引湿性需要低温保存等诸多缺点。

在兽用领域，阿莫西林可溶性粉尚有适用的复方增效成份少，提高药物水溶性，延长药效释放时间等制剂难点。另外，现有阿莫西林可溶性粉作为治疗用药本身并没有良好的解热作用，对动物高烧、高热症状没有明显的改善，必须配合其他解热药物使用。如果阿莫西林可溶性粉能具备较好的解热作用，则即使动物出现一定的临床症状，则因为避免了高烧、高热，所以基本上能保持较好的精神状态、食欲，能快速恢复健康，减少药物滥用。

综上，目前市面上的阿莫西林兽药制剂具有如下缺点：

1、易分解，稳定性差；

2、半衰期短，需频繁给药保持血药浓度；