[发明专利]一种铝镁匹林片(Ⅱ)及其制备工艺

说明书

本发明属于制药技术领域，特别涉及一种铝镁匹林片(Ⅱ)及其制备工艺。该铝镁匹林片(Ⅱ)由阿司匹林层和缓冲层压片制成，阿司匹林层由阿司匹林、甘露醇、玉米淀粉、酒石酸、明胶、柠檬黄铝色淀、二氧化硅制成；缓冲层由甘羟铝、重质碳酸镁、甘露醇、玉米淀粉、明胶、二氧化硅制成。通过本发明制备工艺制得的铝镁匹林片(Ⅱ)具有更好的溶出速率，杂质较现有产品中杂质指标明显降低。

(一)技术领域

本发明属于制药技术领域，特别涉及一种铝镁匹林片(Ⅱ)及其制备工艺。

(二)背景技术

铝镁匹林片最早于2001年在日本由LION公司研发上市，商品名为BUFFERIN。其中小剂量规格作为抗血小板剂推向市场。

铝镁匹林片的主要成分阿司匹林又名醋柳酸、乙酰水杨酸，其发展已有100多年的历史，在全世界广泛的医疗实践中，逐渐发现它不仅是解热镇痛药，而且还可以治疗许多疾病，对于某些病还是特效药。阿司匹林治疗心血管病，已成为最新的有效疗法。医学界普遍认为它具有降低血液凝聚的能力，有抗血栓和溶化血栓的作用。

对于有心脏病或中风史的病人，阿司匹林可以使心肌梗死继发残废或再次梗死的危险率降低约25％，可以使不稳定型心绞痛的危险性发作降低35％以上，可以使暂短性缺血性发作的病人，出现中风或导致死亡的情况减少25％。

尽管阿司匹林在抗血小板聚集等多个治疗领域发挥着重要的作用，但其对胃粘膜刺激较大，胃肠道副作用发生率较高，不适合长期服用，制约了在临床的使用。为此，对阿司匹林刺激胃肠道的问题进行研发和公关，获得了“铝镁匹林片(Ⅱ)”这一最新成果，其主要优点是一方面可以减低阿司匹林对胃的不良刺激，显著降低胃粘膜糜烂和溃疡的发生率；另一方面还可增加其吸收度，碱性药物可使胃排空加速，从而使阿司匹林迅速进入主要吸收部位——小肠。

不过，在前期研究阶段发现，铝镁匹林片(Ⅱ)产品的溶出在标准介质(0.1M盐酸)中溶出较慢，有关物质中的杂质有明显上升趋势，这直接影响了一致性及BE实验的风险。为了克服这一不足，寻找一种对阿司匹林稳定、工艺简单、溶出好、杂质无上升趋势、稳定的升级产品及其制造方法非常必要。

(三)发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种具有更好的溶出趋势、杂质较现有产品中杂质指标明显降低的铝镁匹林片(Ⅱ)及其制备工艺，解决了现有技术中存在的问题。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种铝镁匹林片(Ⅱ)，由阿司匹林层和缓冲层压片制成，所述阿司匹林层由如下重量份数的原料制成：阿司匹林81份、甘露醇38-42份、玉米淀粉8-12份、酒石酸0.6-1.0份、明胶0.1-0.14份、柠檬黄铝色淀0.03-0.07份、二氧化硅0.9-1.3份；所述缓冲层由如下重量份数的原料制成：甘羟铝11份、重质碳酸镁22份、甘露醇28-32份、玉米淀粉27-31份、明胶0.12-0.18份、二氧化硅0.8-1.2份。

所述阿司匹林层由如下重量份数的原料制成：阿司匹林81份、甘露醇40.88份、玉米淀粉10份、酒石酸0.85份、明胶0.12份、柠檬黄铝色淀0.05份、二氧化硅1.1份；所述缓冲层由如下重量份数的原料制成：甘羟铝11份、重质碳酸镁22份、甘露醇30份、玉米淀粉29.85份、明胶0.15份、二氧化硅1份。

该铝镁匹林片(Ⅱ)的制备方法，包括如下操作步骤：

(1)取阿司匹林层上述原料阿司匹林、酒石酸和甘露醇，分别粉碎后过80目筛；取阿司匹林层上述原料玉米淀粉，过80目筛，得阿司匹林粉、酒石酸粉、甘露醇粉和玉米淀粉A，备用；

(2)取阿司匹林层上述重量份数的明胶，加入明胶重量份数94.3倍的水，搅拌均匀得明胶溶液，向明胶溶液中加入明胶重量份数104.7倍的95％(体积分数)乙醇，搅拌均匀，制成明胶粘合剂A，备用；