[发明专利]一种可载化疗药博来霉素的聚乙烯醇栓塞微球合成方法

权利要求书

1.一种可载化疗药博来霉素的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，其特征是通过利用聚乙烯醇的多羟基和博来霉素的多羟基之间的氢键相互作用和我们独特的合成工艺形成的微球网状结构包埋作用，提高聚乙烯醇栓塞微球对博来霉素的载药量。

2.根据权利要求1所述的一种可载化疗药博来霉素的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，其特征在于该制备工艺如下：

向盛有纯水的烧瓶中加入聚乙烯醇，搅拌分散均匀。加热升温至96℃，在聚乙烯醇完全溶解后，冷却降温至10～15℃以下后，向其中加入中间体丙烯酰胺基烷基二烷氧基缩醛，N-丙烯酰胺基二甲氧基乙基缩醛，搅拌10分钟后，向溶液中滴加浓盐酸，滴加结束后反应继续搅拌6小时，然后收集粗产物，经洗涤干燥后得到所需功能化大分子水凝胶(简称Calli-B)。

将2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠、过硫酸钾依次加入水中，溶解、混合均匀后，加入Calli-B并搅拌均匀，得到聚合物单体溶液。依次将乙酸丁醋、醋酸纤维素加入反应容器中，同时通入N₂气体，搅拌，加热，再依次加入上述聚合物单体溶液和四甲基乙二胺，形成油水混合反应体系，加热、搅拌3小时。反应结束后，将反应混合物过滤收集微球，然后依次用乙酸丁酯，乙酸乙酯和丙酮洗涤，在经过真空干燥，得到微球型栓塞剂。

将博来霉素溶于纯水中，取上述微球型栓塞剂放入容器中，加入博来霉素溶液，使微球浸泡于博来霉素溶液中，不时摇动混匀，反应完全后，将混合物过滤收集微球，在经过真空干燥后，得到加载博来霉素的聚乙烯醇栓塞微球。

3.根据权利要求2所述的一种可载化疗药博来霉素的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，其特征在于所述冷却降温，其温度为10～15℃。

4.根据权利要求2所述的一种可载化疗药博来霉素的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，其特征在于所述Calli-B与2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠的比例为1.00∶0.12。

5.根据权利要求2所述的一种可载化疗药博来霉素的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，其特征在于所述搅拌桨选用轴流式搅拌桨。

6.根据权利要求2所述的一种可载化疗药博来霉素的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，其特征在于所述搅拌速度控制在600rpm。

7.根据权利要求2所述的一种可载化疗药博来霉素的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，其特征在于所述聚合物单体溶液加入时反应体系温度控制在60～70℃。