[发明专利]七叶皂苷钠在制备治疗Oddi括约肌痉挛的解痉药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及七叶皂苷钠的制药新用途，尤其是在制备治疗Oddi括约肌痉挛的解痉药物中的新用途。

背景技术

七叶皂苷又称七叶皂苷酸，是从七叶树科七叶树属植物种子提取得到的总皂苷、β-七叶皂苷或异七叶皂苷等的总称，属于三萜皂苷类。七叶皂苷的水溶解度较差，为增加其溶解度，常将其制成钠盐。

七叶皂苷钠口服或注射在临床上常用于治疗各种原因引起的脑水肿及伴发的脑功能失调、各种原因(如创伤、烧伤、手术)引起的炎症与肿胀、静脉回流障碍性疾病等，具有很强的抗炎、抗渗出作用。

Oddi括约肌在内脏神经和多种激素的支配下，发挥调节胆汁流动、调节胰液流动、防止十二指肠内容物反流等多种功能，正常人进餐后Oddi括约肌开放，胆汁能顺利地进入十二指肠内，当Oddis括约肌任何一部分或整体组织功能失调时，就会导致胆汁排出不畅或胆道痉挛，导致临床上的腹痛、黄疸等症状。临床常用非甾体抗炎要如芬必得、去痛片或抗胆碱药物如阿托品、溴丙胺太林或镇静药如安定片等进行治疗，尚没有七叶皂苷钠解痉的相关文献报导。

发明内容

本发明的目的是提供七叶皂苷钠制备解痉药物的新用途，尤其是制备Oddi括约肌痉挛的解痉药物的新用途。

药效试验表明：七叶皂苷钠对盐酸吗啡诱导的家兔Oddi括约肌痉挛有明显的降低张力作用，可用于Oddi括约肌痉挛所致的急性胰腺炎、胆囊炎胆石症、胆道蛔虫症等疾病的治疗。

临床试验表明：七叶皂苷钠对Oddi括约肌痉挛所致的胆绞痛有明显的治疗效果，总有效率达92.8％，与阿托品相比，止痛更加迅速。

具体实施方式

下面以具体实施例来对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此。

实施例1七叶皂苷钠对家兔Oddi括约肌的解痉作用

采用直接读数法观察七叶皂苷钠对盐酸吗啡致痉Oddi括约肌的解痉作用。Oddi括约肌指胆总管末端和胰管末端的环形平滑肌与胆胰壶腹周围的环形平滑肌，正常人进餐后Oddi括约肌开放，胆汁能顺利地进入十二指肠内。当Oddi括约肌任何一部分或整体组织功能失调时，就会导致胆汁排出不畅或胆道痉挛。盐酸吗啡是一种中枢性镇痛药，可引起胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增高。

实验兔以3％戊巴比妥钠静脉麻醉后固定，打开腹腔,结扎胆总管中点，两根导管分别向上插入上段胆管记录胆汁流速，向下插入下段胆管至壶腹部并经三通管连接水压计和注射器；经胃壁套管针插入十二指肠导管，以备给药用。稳定1h后,以“直接读数法”测定oddi括约肌的张力值——用注射器缓慢向下段胆总管注入生理盐水(35士1℃)使其充盈后，将水压计预应压力升至300mmH₂0，然后测记开放水压计-胆总管通道10min后压力稳定时的最低通过压(反映oddi括约肌的张力)。然后，皮下注射盐酸吗啡0.3mg/kg诱痉，15min后重复测记最低通过压。25min后经十二指肠导管给予同容积的生理盐水、七叶皂苷钠，测记15、30、60min最低通过压。结果见表1。

表1.七叶皂苷钠对胆道Oddi括约肌的解痉作用

结果显示，七叶皂苷钠对盐酸吗啡致痉的家兔胆总管Oddi括约肌有明显的张力下降作用，与盐水对照组之间具有显著性差异(P<0.05)。

实施例2七叶皂苷钠治疗Oddi括约肌痉挛的临床观察

所有病例均有明显的胆绞痛，伴有右肩区放射痛，有轻度黄疸、恶心、呕吐、上腹部不适、胆囊区压痛等。经B超、心电图、肝功、血脂检查协助诊断，确诊为急性胆囊炎12例、胆石症8例、胆道蛔虫症1例、胆囊息肉6例、慢性胆囊炎急性发作2例，共29例。

治疗组予以七叶皂苷钠静脉滴注，一日总量为25mg；对照组予以山莨菪碱20mg肌注。

疗效标准：显效：用药30min内腹痛消失；好转：用药30min内腹痛明显缓解；无效：用药30min内腹痛没有减轻。总有效率以治愈+好转进行统计分析。

表2.两组患者临床疗效比较