[发明专利]人内皮素A型受体免疫原性肽段及其载体疫苗

说明书

本发明属于生物技术领域，公开了一种人内皮素A型受体免疫原性肽段及其载体疫苗，所述人内皮素A型受体免疫原性肽段的氨基酸序列为SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3、SEQ ID No.4、SEQ ID No.5、SEQ ID No.6、SEQ ID No.7、SEQ ID No.8、SEQ ID No.9中的一种；人内皮素A型受体免疫原性载体疫苗由人内皮素A型受体免疫原性肽段与载体偶联制备而成，所述载体为Qβ‑2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白或钥孔血蓝蛋白。本发明获得的人内皮素A型受体免疫原性载体疫苗能有效治疗肺动脉高压。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种人内皮素A型受体免疫原性肽段及其载体疫苗。

背景技术

肺动脉高压(PAH)是以肺小动脉增生和重构为特征的严重慢性疾病，导致肺动脉压力进行性升高并最终发生右心衰竭和死亡，其发病率相对较低，但预后极差，我国5年的生存率20.8％。近20年来治疗PAH药物取得了一定的疗效，如内皮素受体拮抗剂，使PAH中位生存时间由80年代的2.8年，延长到5年，但该类药价格昂贵，治疗上难以普及，迫切需要寻找方便、有效且价廉的新治疗方法。治疗性疫苗是针对患者个体的新型免疫学治疗手段，为重大慢性疾病的治疗提供了新思路。治疗性PAH疫苗是PAH治疗研究的新领域，如研制成功，与传统的化学合成药物相比，其作用时间长，每间隔1～3月甚至更长时间给药一次且能够保持长期平稳有效的降低肺动脉压力，从而降低费用、改善治疗的依从性。

如何选择合适的靶点和载体是PAH等治疗性疫苗研制成功的关键，因为治疗性疫苗主要针对自身抗原或免疫耐受外来抗原，治疗性疫苗必须与载体结合才能打破免疫耐受，产生治疗效应，可选择的靶点理论上有内皮素1(Endothelin，ET-1)与人内皮素A型受体(ET_AR)，但由于ET-1血循环浓度极低，绝大多数通过旁分泌和自分泌发生作用，在ET-1产生后还未与ET-1疫苗抗体结合即发挥效能，因此，ET-1不是理想的PAH治疗靶点。在系统性硬化、干燥综合征等病人中发现存在ET_AR的自身抗体，提示ET_AR具有抗原性，因此ET_AR是PAH治疗性疫苗的理想靶点。因此，研制出有效诱导ET_AR抗体产生并抑制EI-1诱导的激动效应的疫苗是亟待解决的问题。

发明内容

为解决以上问题，本发明提供一种有效治疗肺动脉高压的人内皮素A型受体免疫原性肽段及其载体疫苗。

本发明的第一目的是提供一种人内皮素A型受体免疫原性肽段，所述人内皮素A型受体免疫原性肽段的氨基酸序列为SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3、SEQ IDNo.4、SEQ ID No.5、SEQ ID No.6、SEQ ID No.7、SEQ ID No.8、SEQ ID No.9中的一种。

优选地，所述人内皮素A型受体免疫原性肽段的氨基酸序列为SEQ ID No.3、SEQID No.4、SEQ ID No.5、SEQ ID No.6、SEQ ID No.7中的一种。

本发明的第二目的是提供一种人内皮素A型受体免疫原性载体疫苗，所述人内皮素A型受体免疫原性载体疫苗由人内皮素A型受体免疫原性肽段与载体偶联制备而成。

优选地，所述载体为Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白或钥孔血蓝蛋白，以下钥孔血蓝蛋白简称KLH。

更优选地，所述Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白内包裹有CPG-ODN。

本发明的第三目的是人内皮素A型受体免疫原性载体疫苗应用于制备治疗肺动脉高压药物。

本发明的有益效果是：