[发明专利]姜黄素纳米胶束口服混悬液、凝胶及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，主要涉及一种含有姜黄素药物的纳米胶束口服混悬液及凝胶，以及这二者的用途。

背景技术

高血脂症是一种常见的疾病，系人体脂代谢失常所致，主要指血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平过高或高密度脂蛋白水平过低。高血脂症早期没有明显的临床症状，它对身体的损害是隐匿性、渐行性的，而且是全身性的。因为高血脂可加速动脉粥样硬化，一旦动脉堵塞，就会引起很多疾病，如心脑血管疾病、肾脏病、肝脏疾病等。心脑血管疾病是中老年人致死的主要原因，是威胁人类健康的头号杀手。据世界卫生组织统计，每年大约有1700万人死于这种慢性疾病，占全球总死亡人数的30％左右。换言之，平均每3个死者中，就有1个是由心血管疾病引起的(蔡如鹏.心血管病危机来临[N].中国新闻周刊，2007，(05)：54～55.)。

现代医药学研究表明，影响人体血脂水平的因素主要有遗传因素和环境因素。但遗传因素的影响是有限的，主要受环境因素的影响。影响人体血脂水平的环境因素主要有：(1)高胆固醇、高饱和脂肪酸饮食：研究表明，当人体进食大量的饱和脂肪酸及高胆固醇，会使血液中胆固醇和甘油三酯的含量过高，形成高血脂症。(2)高糖饮食：有研究结果提示，进食食糖量的比例过高，会引起血糖升高，刺激胰岛素分泌增加，出现高胰岛素血症。后者可增加甘油三酯和极低密度前β-脂蛋白合成，引起高血脂症。(3)肥胖：肥胖促进肝脏输出含载脂蛋白B的脂蛋白，使低密度脂蛋白生成增加，更易引起高血脂症。(4)缺乏运动：习惯静坐的人血浆甘油三酯浓度比坚持体育锻炼者要高。

大量实验研究表明，降低血脂主要可通过抑制脂类的吸收、合成或促进脂类的分解和排泄，来达到降低血脂的目的(林肖惠，王玉丽，徐为人.治疗高血脂症药物的研究进展[J].心血管病学进展，2008,29(Suppl 1):91-96.)。姜黄素(curcumin)是从姜黄属中药姜黄、郁金、莪术等提取的酚性色素有效成分，是姜黄属中药最重要的活性成分之一。传统医学认为，姜黄其根茎具有破淤、行气、消积通经止痛之功效。现代药理学研究表明，姜黄具有降脂、抗炎、抗微生物等多方面的药理作用(于冬青，邓华聪.姜黄素对糖尿病大鼠糖脂代谢及氧化应激的影响[J].重庆医学，2005,34(1):37-39.)，且与经典的降脂药物相比较毒副反应小。

现代医学研究表明，姜黄素可下调环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)和其它炎症细胞因子，具有抗风湿和抗关节炎的作用(郑玉强，邓立普.姜黄素药理作用研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2011,13(2):212-214.)。姜黄素通过抑制前列腺素合成、抑制溶酶体酶和琥珀酸脱氢酶活性而产生抗炎活性(Srivastava AK,Kumar V,Roy BK.Insights from the molecular docking of curcumin to the virulent factors of Helicobacter pylori[J].Bioinformation,2015,11(10):447-457.)。姜黄凝胶对风湿性关节炎所引起的肿胀、疼痛有较显著的药效活性，且呈现一定的剂量依赖性。这一实验结果将为进一步的临床研究提供实验依据(陈志龙，柳萌萌，张芸等.姜黄凝胶抗炎镇痛药效学研究[J].华南国防医学杂志，2016,30(8):492-495.)。

姜黄素的主链为不饱和脂肪族及芳香族基团，水溶性差，性质不稳定，体内代谢迅速，生物利用度低，严重制约了其开发与应用。如何改善姜黄素各方面缺点，制备生物利用度高、用药量低的姜黄素制剂，已经成为近年来药学工作者亟待解决的课题。

发明内容

本发明的目的在于针对以上要解决的技术问题，提供一种药物稳定性好、生物利用度高、用药量低、安全性高的姜黄素制剂。

本发明的另一目的是提供该姜黄素制剂的制备方法。

本发明的又一目的是提供该姜黄素制剂的用途。

本发明的又一目的是提供一种含有该姜黄素制剂的姜黄素纳米胶束凝胶。

本发明的又一目的是提供该凝胶的制备方法。

本发明的又一目的是提供该凝胶的用途。

为了实现以上目的，本发明提供了以下技术方案。