[发明专利]一种2;2-二氟-1;3-苯并二恶茂-4-甲醛的合成方法

说明书

本发明提供了一种2,2‑二氟‑1,3‑苯并二恶茂‑4‑甲醛的合成方法，包括以下步骤：将3‑甲氧基‑2‑羟基苯甲醛和碱加入到质子性溶剂中，再滴加双氧水，进行水解反应；反应完全，后处理，得到2,3‑二羟基苯甲醛；将2,3‑二羟基苯甲醛和碱的水溶液加入到非质子性溶剂中，然后加入二氟二氯甲烷进行反应；反应完全，后处理，得到所述2,2‑二氟‑1,3‑苯并二恶茂‑4‑甲醛。上述合成方法，仅通过两步化学反应，即可由起始原料3‑甲氧基‑2‑羟基苯甲醛制得目标产物，该合成方法的反应条件温和，步骤简单，成本低廉，环境友好，收率较高，有利于大规模工业化生产，能够为咯菌腈的后续顺利合成奠定了基础，因此，该合成方法具有良好的应用前景与市场潜力。

技术领域

本发明涉及一种化学农药中间体的合成方法，具体涉及一种2,2-二氟-1,3- 苯并二恶茂-4-甲醛的合成方法。

背景技术

咯菌腈是一种高效、安全的新型内吸性杀菌剂农药，是目前全球销量最大的种子处理剂之一，具有广阔的市场前景。2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-4-甲醛是杀虫剂咯菌腈的关键中间体，其分子式为：C₈H₄F₂O₃，CAS号：119895-68-0，英文名称：2,2-Difluorobenzodioxole-4-carboxaldehyde。化学结构式如下：

现有报道的2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-4-甲醛的合成方法，大多存在以下技术问题：合成路线长，合成步骤较多，反应条件苛刻，收率低，原料价格昂贵等。如专利CN101851225，以邻甲酚为起始原料，经邻位定向甲酰化得到3-甲基水杨醛，3-甲基水杨醛经达金反应转化为3-甲基邻苯二酚，然后不经分离提纯直接与二氯甲烷或二溴甲烷反应生成4-甲基苯并二恶茂，再经氯化、氟代、氧化三步反应生成目标产物，收率43％；然而，该合成过程中需使用供应较长且价格较高的三氟化氢三乙胺，因此，用于大规模工业化生产具有一定难度。

又如，刘少春等人(农药，2011，5(50)，329-331)报道了一种合成方法，包括：以邻甲酚为起始原料制备3-甲基苯邻二酚，再经醚化、氯化、氟交换反应，水解得2,2-二氟苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-甲醛，综合收率35.1％，因此，显然存在收率太低技术问题。此外，李超等人(现代农药，2009，8(3)，19-21) 报道了以邻香兰醛为原料，经水解、环合、氯代、氟氯交换再水解得2,2-二氟-1,3- 苯并二恶茂-4-甲醛的方法，然而，该方法合成路线长，合成步骤过多，工艺流畅性低，因此，同样不适于大规模工业化生产。

由此可见，研发出一种高效可行且适合于工业化生产的咯菌腈关键中间体——2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-4-甲醛的合成方法，具有重大的科研意义和经济效益。

发明内容

为了有利于提供一种利于工业化生产的咯菌腈的合成工艺路线，发明人通过逆合成分析法发现了待合成的若干中间体分子；并且，发明人选定2,2-二氟-1,3- 苯并二恶茂-4-甲醛这一关键中间体作为目标产物，设计并完成了该关键中间体的合成。

因此，本发明提供了一种2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-4-甲醛的合成方法，其合成路线为：

优选地，上述2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-4-甲醛的合成方法具体包括以下步骤：

S1：将3-甲氧基-2-羟基苯甲醛和碱加入到质子性溶剂中，再滴加双氧水，进行水解反应；反应完全，后处理，得到2,3-二羟基苯甲醛；

S2：将2,3-二羟基苯甲醛和碱的水溶液加入到非质子性溶剂中，然后加入二氟二氯甲烷进行反应；反应完全，后处理，得到所述2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-4- 甲醛。