[发明专利]一种丹参酮类化合物17位酯化衍生物及其制备工艺和应用

权利要求书

1.一种丹参酮类化合物17位酯化衍生物，其特征在于，具有如下结构通式（Ⅰ）：

或结构通式（Ⅱ）：

或结构通式（Ⅲ）：

式中，R是任意选自-H、-OCH_3、-CH₃、-OH、-CH₂OH、-F、-Cl、-NO₂中的一种或几种，

R₁、R₂是-H或-CH₃，

R₃、R₄是任意选自-OCH_3、-CH₃、-OH、-CH₂OH、-H中的一种，

R₅是-OH或-NH₂，

n=0、1或2。

2.如权利要求1所述的丹参酮类化合物17位酯化衍生物，其特征在于，具有如下结构通式（Ⅳ）：

或结构通式（Ⅴ）：

或结构通式（Ⅵ）：

式中，R’是任意选自-H、-OCH_3、-CH₃、-OH、-CH₂OH、-F、-Cl、-NO₂中的一种或几种，

R_5’是-OH或-NH₂，

n₁=0、1或2。

3.如权利要求1所述的丹参酮类化合物17位酯化衍生物的制备工艺，其特征在于，步骤如下：

（1）17-溴代丹参酮类化合物的制备：在无水CCl₄中加入丹参酮类化合物，分批加入四丁基三溴化铵，在N₂保护下，经300~600w红外灯光照后，加入过氧化苯甲酰，回流反应1.5～3.5h后，经薄层检识确认成分后，结束反应，待反应液冷却至室温，旋转蒸发除去CCl₄，然后经硅胶柱纯化，得到17-溴代丹参酮类化合物；

（2）丹参酮类化合物17位酯化衍生物的制备：以无水DMF为溶剂，先加入17-溴代丹参酮类化合物溶解，再加入苯酸类化合物，调pH至7.5～8.5，保持温度45～65℃，反应1～4h之后，利用硅胶柱纯化或结晶法纯化产物，完成丹参酮类化合物17位酯化衍生物的制备。

4.如权利要求3所述的丹参酮类化合物17位酯化衍生物的制备工艺，其特征在于：所述步骤（1）中，丹参酮类化合物为丹参酮ⅡA，丹参酮类化合物：四丁基三溴化铵：过氧化苯甲酰的添加质量比为1:（0.5~2.5）:（0.01~0.1）。

5.如权利要求3所述的丹参酮类化合物17位酯化衍生物的制备工艺，其特征在于：所述步骤（2）中，苯酸类化合物为3, 4, 5 - 三甲氧基苯甲酸、邻羟基苯甲酸、邻氟苯甲酸、3, 4– 二甲氧基苯乙酸、邻羟基苯乙酸、阿魏酸、丹参素或左旋多巴中的任意一种；17-溴代丹参酮类化合物：苯酸类化合物的物质的量比为1:（1～2）。

6.如权利要求1-2任一项所述的丹参酮类化合物17位酯化衍生物的应用，作为制备防治心血管疾病药物的微囊型缓释固体分散体的应用。

7.如权利要求6所述的丹参酮类化合物17位酯化衍生物的应用，其特征在于，所述微囊型缓释固体分散体由以下重量份的物质组成：丹参酮类化合物17位酰胺类衍生物10~30份，聚乙烯吡咯烷酮20~100份，单硬脂酸甘油酯20~100份，乙基纤维素8~50份。

8.如权利要求7所述的丹参酮类化合物17位酯化衍生物的应用，其特征在于，所述微囊型缓释固体分散体的制备方法如下：按照丹参酮类化合物17位酰胺类衍生物：聚乙烯吡咯烷酮：单硬脂酸甘油酯：乙基纤维素的质量比为1:（1.5~2）:（2~4）:（1~1.5）的比例混合，加入总固体3~10倍质量的70%~100%乙醇，待充分溶解后，回收总固体2~5倍质量的乙醇，得到混合体系；混合体系以喷雾干燥法制备成微囊。

9.如权利要求8所述的丹参酮类化合物17位酯化衍生物的应用，其特征在于，所述喷雾干燥的参数为：温度50~80℃，进样速率30~45 r/min。