[发明专利]一种苯磺顺阿曲库铵长效冻干粉针制剂

说明书

技术领域

本发明属于化学制药领域，具体涉及一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物及其制备方法，尤其是涉及一种苯磺顺阿曲库铵长效冻干粉针制剂及其制备方法。

背景技术

苯磺顺阿曲库铵(cisatracurium besilate)是新型苄异喹啉类中效非去极化肌松药，是阿曲库铵十种同分异构体的一种，是最新一代肌松剂，具有与苯磺酸阿曲库铵相似的肌松效应及代谢过程。苯磺顺阿曲库铵具有通过非肝非肾途径代谢的特点和心血管稳定性，肌松作用比阿曲库铵作用强3倍，且不释放组胺，心血管反应小，是较为理想的中时效非去极化肌松药。与目前临床主要肌松麻醉药比较，苯磺顺阿曲库铵主要适用于全身麻醉，并能广泛应用在气管插管、肝肾功能障碍、心血管手术及老年和儿科病人。该药自1996年在英国首次上市后，国外已逐渐代替维库溴铵和阿曲库铵，成为临床肌松药的主流。但是苯磺顺阿曲库铵在水溶液中稳定性较差，并且持续时间短，因此在一定程度上限制了苯磺顺阿曲库铵的临床应用。

脂质体系指由磷脂为膜材及附加剂组成的封闭囊泡，具有双分子层结构。由于其结构类似生物膜，可包封水溶性和脂溶性药物，具有提高药物稳定性，减少药物用量，降低毒性，减轻变态反应和免疫反应，改变药物在体内的分布，并能延长释药时间等优点而得到广泛注意和深入研究。

发明内容

本发明将脂质体制备技术应用于苯磺顺阿曲库铵长效冻干粉针剂，极大地提高了苯磺顺阿曲库铵制剂的贮存稳定性和释药时间，并且制备方法操作方便、冻干工艺简单、质量可控，对人体安全可靠，适于临床应用。

本发明提供一种苯磺顺阿曲库铵长效冻干粉针制剂，该制剂由以下重量份的成分制成：苯磺顺阿曲库铵3-10份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺10-40份、大豆卵磷脂10-30份、脱氧胆酸钠5-15份、抗氧剂0.15-0.50份、聚乙烯吡咯烷酮0.5-1份、冻干支持剂5-25份。

在本发明一个优选是实施方式中，该制剂由以下重量份的成分制成：苯磺顺阿曲库铵3份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺10份、大豆卵磷脂10份、脱氧胆酸钠5份、抗氧剂0.15份、聚乙烯吡咯烷酮0.5份、冻干支持剂8份。

在本发明一个优选是实施方式中，该制剂由以下重量份的成分制成：苯磺顺阿曲库铵5份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺20份、大豆卵磷脂15份、脱氧胆酸钠10份、抗氧剂0.3份、聚乙烯吡咯烷酮0.8份、冻干支持剂16份。

在本发明一个优选是实施方式中，该制剂由以下重量份的成分制成：苯磺顺阿曲库铵10份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺40份、大豆卵磷脂30份、脱氧胆酸钠15份、抗氧剂0.45份、聚乙烯吡咯烷酮1份、冻干支持剂24份。

在本发明一个具体的实施方式中，其中所述的抗氧剂为硫代硫酸钠和维生素E的组合，二者的配比为2：1。

在本发明一个具体的实施方式中，其中所述冻干支持剂选自甘露醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸的一种或多种。

在本发明一个优选的实施方式中，所述的冻干支持剂为氯化钠、甘露醇和葡萄糖的组合，三者的质量比为1:2:1。

在本发明一个优选的实施方式中，该制剂由以下重量份的成分制成：苯磺顺阿曲库铵3份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺10份、大豆卵磷脂10份、脱氧胆酸钠5份、抗氧剂0.15份、聚乙烯吡咯烷酮0.5份、冻干支持剂8份；抗氧剂为硫代硫酸钠和维生素E的组合，二者的配比为2：1；冻干支持剂为氯化钠、甘露醇和葡萄糖的组合，三者的质量比为1:2:1。

在本发明一个优选是实施方式中，该制剂由以下重量份的成分制成：苯磺顺阿曲库铵5份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺20份、大豆卵磷脂15份、脱氧胆酸钠10份、抗氧剂0.3份、聚乙烯吡咯烷酮0.8份、冻干支持剂16份；抗氧剂为硫代硫酸钠和维生素E的组合，二者的配比为2：1；冻干支持剂为氯化钠、甘露醇和葡萄糖的组合，三者的质量比为1:2:1。

在本发明一个优选是实施方式中，该制剂由以下重量份的成分制成：苯磺顺阿曲库铵10份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺40份、大豆卵磷脂30份、脱氧胆酸钠15份、抗氧剂0.45份、聚乙烯吡咯烷酮1份、冻干支持剂24份；抗氧剂为硫代硫酸钠和维生素E的组合，二者的配比为2：1；冻干支持剂为氯化钠、甘露醇和葡萄糖的组合，三者的质量比为1:2:1。

本发明另一方面涉及所述的苯磺顺阿曲库铵冻干粉针制剂的制备方法，制备步骤包括：