[发明专利]无定型右旋雷贝拉唑钠及其制备方法

说明书

本发明涉及一种无定型右旋雷贝拉唑钠及其制备方法。所述的无定型右旋雷贝拉唑钠的制备方法包括：1)取手性配体、钛类催化剂、有机碱、水和反应溶剂，混合后加热搅拌，形成手性催化剂；然后加入雷贝拉唑硫醚，再加入氧化剂进行不对称氧化反应，得到右旋雷贝拉唑；2)将右旋雷贝拉唑溶解于醇类溶剂中，加入钠盐进行成盐反应，反应结束后进行浓缩处理，得到右旋雷贝拉唑钠油状物；3)向右旋雷贝拉唑钠油状物加入提取溶剂，得到右旋雷贝拉唑钠提取液；然后加入醚类溶剂中进行结晶处理，经干燥处理后得到所述的无定型右旋雷贝拉唑钠。本发明所述的无定型右旋雷贝拉唑钠具有含水量低、稳定性高、易于吸收的优点。

技术领域

本发明涉及一种右旋雷贝拉唑钠及其制备方法，特别是涉及一种无定型右旋雷贝拉唑钠及其制备方法。

背景技术

右旋雷贝拉唑钠，化学名称为R-(+)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠，分子量为381.42，分子式为C₁₈H₂₀N₃NaO₃S，其结构式如下式I所示。作为一种苯并咪唑取代物，右旋雷贝拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑之后第4个上市的质子泵抑制剂，其通过与胃腔内壁细胞质子泵的键合作用，抑制胃酸分泌，达到治疗胃溃疡等适应症的作用。与奥美拉唑相比，右旋雷贝拉唑对H+/K+-ATP酶的抑制作用更强，而且抑制可恢复，对血浆胃泌素水平影响较少，具有专一的选择性。此外，右旋雷贝拉唑钠对幽门螺杆菌(HP)的抑制作用强，作用速度较快，对胃食管反流病和十二指肠溃疡均有较好的疗效。

目前，国内外所报道的右旋雷贝拉唑钠晶型及制备方法主要包括：

(1)单水合物：将右旋雷贝拉唑加入氢氧化钠和乙腈中搅拌成盐，然后加入甲醇过滤，再加入乙酸乙酯在室温下搅拌析晶12小时，得到右旋雷贝拉唑单水合物。使用卡尔费休水分滴定其含水量为4.6％～5.0％。

(2)α晶型：将右旋雷贝拉唑钠加入乙酸乙酯中，在40℃下搅拌溶解，然后在20～25℃保温搅拌3天，过滤、干燥，得到右旋雷贝拉唑α晶型。使用卡尔费休水分滴定其含水量为2.5％～2.8％。

(3)β晶型：将右旋雷贝拉唑钠加入乙酸乙酯中，在40℃下搅拌溶解，然后加入氢氧化钠水溶液，在20～25℃保温搅拌4～24小时，减压干燥，得到右旋雷贝拉唑β晶型。使用卡尔费休水分滴定其含水量为6.0％～7.2％。

现有的右旋雷贝拉唑钠晶型的水含量均较高，一般大于2％，稳定性较差，在制成制剂时，人体吸收的速度较慢。

发明内容

基于此，本发明的目的在于，提供一种无定型右旋雷贝拉唑钠及其制备方法，该无定型右旋雷贝拉唑钠具有含水量低、稳定性高、易于吸收的优点。

一种无定型右旋雷贝拉唑钠的制备方法，包括以下步骤：

1)取手性配体、钛类催化剂、有机碱、水和反应溶剂，混合后加热搅拌，形成手性催化剂；然后加入雷贝拉唑硫醚(化学名称为2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑)，再加入氧化剂进行不对称氧化反应，得到右旋雷贝拉唑；

2)将右旋雷贝拉唑溶解于醇类溶剂中，加入钠盐进行成盐反应，反应结束后进行浓缩处理，得到右旋雷贝拉唑钠油状物；

3)向右旋雷贝拉唑钠油状物加入提取溶剂，得到右旋雷贝拉唑钠提取液；然后加入醚类溶剂中进行结晶处理，经干燥处理后得到所述的无定型右旋雷贝拉唑钠。