[发明专利]地喹氯铵及其制备方法

说明书

本发明提供了一种地喹氯铵及其类似物的制备方法，具体涉及一种制备式I化合物的方法，包括以下步骤：(1)将式II化合物加入到含有Cl^‑和水的溶液中，反应；(2)向步骤(1)的产物中加入氧化剂，反应；其中，R和R₁各自独立地选自H原子和C1～C6烷基，n为4～20。本发明方法具有较高的收率。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及地喹氯铵及其类似物的制备 方法。

背景技术

地喹氯铵(CAS：522-51-0)，又名克菌定，为广谱抗菌药，主 要用于急性咽喉炎，口腔杀菌消炎等。地喹氯铵是一种阳离子表面活 性剂，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及白色念珠菌、螺旋体等均有 杀灭作用。

地喹氯铵口腔用药后可以有效地杀灭导致口腔溃疡的细菌。临床 研究在使用常规治疗口腔溃疡的基础上，加用具有抗菌消炎作用的地 喹氯铵含片，结果治疗组的总有效率达90.7％，且未见不良反应的发 生。地喹氯铵治疗轻、中度口腔溃疡具有疗效显著、使用方便、患者 易于接受、副作用少等优点，值得临床推广使用。

地喹氯铵的特点是杀菌范围广、作用快、效力强，几乎无毒性和 刺激性，而且其活性不受唾液和血清的影响，也不会被血液吸收，服 用后随粪便排出体外。从毒性实验来看，该产品是一个安全性极高的 品种，对孕妇、哺乳期妇女的危害性也很小。

随着环境的恶化，口腔和咽喉部疾病已成为常见病，多发病。地 喹氯铵在临床上一直得到广泛的应用。

中国专利CN103387537A公开了一种化合物地喹氯铵的制备方 法，该发明采用无毒的异戊醇作为反应溶剂，制备得到地喹氯铵，产 物收率约为45％。如何提高地喹氯铵的收率是技术人员一直致力解决 的问题。

发明内容

本发明人发现，采用本发明方法制备地喹氯铵及其类似物，能够 提高产物收率。

本发明的一个目的是提供一种制备地喹氯铵及其类似物的方法， 本发明的再一个目的是提供一种高收率制备地喹氯铵及其类似物的方 法。

本发明第一方面提供一种制备式I化合物的方法，包括以下步骤：

(1)将式II化合物加入到含有Cl^-和水的溶液中，反应；

(2)向步骤(1)的产物中加入氧化剂，反应；

其中，R和R1各自独立地选自H原子和C1～C6烷基，n为4～20。

在一个实施方案中，步骤(1)的产物中含有碘离子，步骤(2) 加入的氧化剂能够将碘离子氧化成为碘单质。

发明人出人意料地发现，在含水的溶液中，碘离子被氧化为碘单 质的反应更容易发生，且发生得更充分，通过将碘离子转化为碘单质， 使得式I化合物(如地喹氯铵)的产率更高。

发明人还发现，使用不含水的溶剂(例如甲醇)作为反应溶剂时， 碘离子的氧化反应不容易发生，式I化合物(如地喹氯铵)的产率较 低。

在一个实施方案中，本发明任一项的制备式I化合物的方法，所 述含有Cl^-和水的溶液为含HCl和水的溶液，优选为盐酸。

在一个实施方案中，所述盐酸中HCl的浓度为20wt％以上，优 选20～37wt％，再例如20～30wt％。

使用盐酸作为反应原料，不会引入其他盐基离子，有利于产物的 提纯。

使用高浓度盐酸(HCl浓度约20～37wt％)作为反应原料，其中Cl^-离子的浓度较高，有利于反应平衡向生成式I化合物(如地喹氯铵) 的方向进行。