[发明专利]一种基于多嵌段共聚物的载药胶束系统的制备方法

权利要求书

1.一种基于多嵌段共聚物的载药胶束系统的制备方法，其特征在于，所述多嵌段共聚物为P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)，具体步骤如下：

(1) 多嵌段共聚物P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)的合成

称量1~5 g丙烯酸叔丁酯(tBA)置于50 mL单口圆底烧瓶中，取5~50 mg 4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸和1~8 mg偶氮二异丁腈于50 mL烧杯中，加入5~15 mL二氧六环溶解；然后将两者混合，通过“T型”三通，对单口烧瓶在0 ℃下抽真空，并通入氮气；在氮气保护下置于60~90 ℃油浴下反应6~24 h，均匀磁力搅拌；反应结束后将烧瓶于冰水浴中冷却后通大气，将冷却后的溶液滴加到100~400 mL甲醇/水(v : v = 2 : 1)混合溶液中，静置2~6 h，除去上层液体，得到底部淡粉色沉淀；重复以上沉淀步骤2~3次，最后将样品在30~50 ℃下真空干燥12~72 h，得到淡粉色聚丙烯酸叔丁酯(P(tBA))；

将0.5~2.5 g甲基丙烯酸二甲氨乙酯(DMAEMA)和0.1~0.4 g乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(PEGMA)置于50 mL单口圆底烧瓶中；称量0.5~2.5 g上述制备的聚丙烯酸叔丁酯(P(tBA))和0.5~2.5 mg 偶氮二异丁腈于50 mL烧杯中, 加入5~15 mL二氧六环溶解；然后将两者混合，通过“T型”三通，对单口烧瓶在0 ℃下抽真空，并通入氮气；在氮气保护下置于60~90 ℃油浴下反应6~48 h，均匀磁力搅拌；反应结束后将烧瓶于冰水浴中冷却后通大气，将冷却后的溶液滴加到100~300 mL冰石油醚中，静置2~6 h，除去上层液体，得到底部粘稠样品；重复以上沉淀步骤2~3次，最后将样品在30~50 ℃下真空干燥12~72 h；得到淡黄色多嵌段共聚物P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)；

(2) P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)载药胶束的制备

将2~6 mg喜树碱(CPT)与10~40 mg P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)溶解在5 mL的N,N-二甲基甲酰胺中，将溶液装入截留分子量为2500~4500 Da的透析袋中，在25 ℃条件下，于500~2000 mL去离子水中透析12~72 h；透析结束后得到负载有喜树碱的胶束水溶液，将其进行冷冻干燥12~72 h后得到P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)载药胶束；

(3) P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)载药胶束的药物释放

将步骤(2)中制得的P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)载药胶束溶解于磷酸盐缓冲液(PBS)中，将该溶液置于截留分子量为2500~4500 Da的透析袋中，用紫外-可见光谱仪测试释放液中喜树碱的紫外吸收强度，再计算累计释放量。

2.根据权利要求1所述的一种基于多嵌段共聚物P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)的载药胶束系统的制备方法其特征在于所说的多嵌段分别为聚丙烯酸叔丁酯(P(tBA))和无规共聚物聚(甲基丙烯酸二甲氨乙酯-co-乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯)(P(DMAEMA-co-PEGMA))，P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)的化学结构式如下所示：

这里，m=80~2000, n=80~2000。