[发明专利]一种小干扰核酸和药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种siRNA，该siRNA为互补的正义链和反义链，其中，所述正义链为如SEQ ID NO.24所示的核苷酸序列，所述反义链为如SEQ ID NO.25所示的核苷酸序列；或者，所述正义链为如SEQ ID NO.26所示的核苷酸序列，所述反义链为如SEQ ID NO.27所示的核苷酸序列；或者，所述正义链为如SEQ ID NO.28所示的核苷酸序列，所述反义链为如SEQ ID NO.29所示的核苷酸序列；或者，所述正义链为如SEQ ID NO.30所示的核苷酸序列，所述反义链为如SEQ ID NO.31所示的核苷酸序列；

其中，

正义链 5’-UCAGUUCCCUGAAAGACUA-3’(SEQ ID NO.24)，

反义链 5’-UAGUCUUUCAGGGAACUGA-3’(SEQ ID NO.25)；

正义链 5’-CCAAUAAAGCUGGACAAGA-3’(SEQ ID NO.26)，

反义链 5’-UCUUGUCCAGCUUUAUUGG-3’(SEQ ID NO.27)；

正义链 5’-CAAUAAAGCUGGACAAGAA-3’(SEQ ID NO.28)，

反义链 5’-UUCUUGUCCAGCUUUAUUG-3’(SEQ ID NO.29)；

正义链 5’-GCUGGACAAGAAGCUGCUA-3’(SEQ ID NO.30)，

反义链 5’-UAGCAGCUUCUUGUCCAGC-3’(SEQ ID NO.31)；

该siRNA的磷酸-糖骨架分别具有如下修饰基团：

所述siRNA的正义链SEQ ID NO.24核苷酸序列的第1、2、5、6、8、9、10、17和18位的糖基为2’-甲氧基核糖基，所述siRNA的反义链SEQ ID NO.25核苷酸序列的第2位的糖基为2’-甲氧基核糖基，第4、5、7、8、16和17位的糖基为2’-氟代核糖基；

或者，

所述siRNA的正义链SEQ ID NO.24核苷酸序列的第1、2、6、8、10、17和18位的糖基为2’-甲氧基核糖基，所述siRNA的反义链SEQ ID NO.25核苷酸序列的第2位的糖基为2’-甲氧基核糖基，第9和17位的糖基为2’-氟代核糖基；

或者，

所述siRNA的正义链SEQ ID NO.24核苷酸序列的第1、2、5、7、9、10、17和18位的糖基为2’-甲氧基核糖基，所述siRNA的反义链SEQ ID NO.25核苷酸序列的第2位的糖基为2’-甲氧基核糖基，第4、6、9和17位的糖基为2’-氟代核糖基；

或者，

所述siRNA的正义链SEQ ID NO.26核苷酸序列的第1、2、5、10、11和15位的糖基为2’-甲氧基核糖基，所述siRNA的反义链SEQ ID NO.27核苷酸序列的第2位的糖基为2’-甲氧基核糖基，第4、6、8、12、13、16和17位的糖基为2’-氟代核糖基；

或者，

所述siRNA的正义链SEQ ID NO.26核苷酸序列的第1、2、5、10、11和15位的糖基为2’-甲氧基核糖基，所述siRNA的反义链SEQ ID NO.27核苷酸序列的第2位的糖基为2’-甲氧基核糖基，第4、8、14和17位的糖基为2’-氟代核糖基；

或者，

所述siRNA的正义链SEQ ID NO.26核苷酸序列的第1、2、5、10、11和15位的糖基为2’-甲氧基核糖基，所述siRNA的反义链SEQ ID NO.27核苷酸序列的第2位的糖基为2’-甲氧基核糖基，第4、7、8、13和17位的糖基为2’-氟代核糖基；

或者，

所述siRNA的正义链SEQ ID NO.28核苷酸序列的第1、4、9、10和14位的糖基为2’-甲氧基核糖基，所述siRNA的反义链SEQ ID NO.29核苷酸序列的第2位的糖基为2’-甲氧基核糖基，第3、5、7、9、12、13、15、17和18位的糖基为2’-氟代核糖基；

或者，

所述siRNA的正义链SEQ ID NO.28核苷酸序列的第1、4、9、10和14位的糖基为2’-甲氧基核糖基，所述siRNA的反义链SEQ ID NO.29核苷酸序列的第2位的糖基为2’-甲氧基核糖基，第5、9、15和18位的糖基为2’-氟代核糖基；

或者，

SEQ ID NO.28核苷酸序列的第1、4、9、10和14位的糖基为2’-甲氧基核糖基，所述siRNA的反义链SEQ ID NO.29核苷酸序列的第2位的糖基为2’-甲氧基核糖基，第3、5、7、8、13、15和18位的糖基为2’-氟代核糖基；

或者，

所述siRNA的正义链SEQ ID NO.30核苷酸序列的第1、2、3、7、14、15、17和18位的糖基为2’-甲氧基核糖基，所述siRNA的反义链SEQ ID NO.31核苷酸序列的第2位的糖基为2’-甲氧基核糖基，第4、7、8、9、12、15和16位的糖基为2’-氟代核糖基；

或者，

所述siRNA的正义链SEQ ID NO.30核苷酸序列的第1、3、7、15和18位的糖基为2’-甲氧基核糖基，所述siRNA的反义链SEQ ID NO.31核苷酸序列的第2位的糖基为2’-甲氧基核糖基，第4、12和16位的糖基为2’-氟代核糖基；

或者，

所述siRNA的正义链SEQ ID NO.30核苷酸序列的第1、3、7、14、15、17和18位的糖基为2’-甲氧基核糖基，所述siRNA的反义链SEQ ID NO.31核苷酸序列的第2位的糖基为2’-甲氧基核糖基，第4、7、8、12和16位的糖基为2’-氟代核糖基；

并且，所述互补的正义链和反义链的3’末端还各自连接有连续的2个脱氧胸腺嘧啶核苷酸或尿嘧啶核苷酸，从而在所述正义链和所述反义链互补配对后形成两个由连续的2个脱氧胸腺嘧啶核苷酸或尿嘧啶核苷酸构成的3’突出端。