[发明专利]用于制备和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物的化合物、制备方法及其应用

说明书

本发明一方面披露了一种化合物，所述化合物具有如结构式X所示的结构，其中取代基团R₁可以为‑NO₂也可以为‑NHCH₃；另一方面还披露了该化合物在制备和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物中的应用。

技术领域

本发明涉及一种新颖的化合物，该化合物的制备方法及应用，尤其是该化合物在制备和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物中的应用。

背景技术

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease，通常简写为AD)是老年人中最常见的一种痴呆症，其组织病理学表现主要为老年斑，神经元纤维缠结以及由凋亡引起的区域性神经细胞死亡等。

有研究表明β淀粉样蛋白(Amyloidβ-protein，通常简写为Aβ)的异常沉积是阿尔兹海默症主要发病机制之一。β淀粉样蛋白是由淀粉样前体蛋白(APP)经β和γ分泌酶的蛋白水解作用而产生的含有39～43个氨基酸的多肽，人体内常见的是含有40(Aβ_1～40)或42(Aβ_1～42)个氨基酸的多肽，其中Aβ_1～42具有更强的毒性，更容易聚积成β淀粉样蛋白沉积斑块的核心，β淀粉样蛋白沉积后形成的β淀粉样蛋白沉积斑块能够引发神经毒性作用。

通过化学方法制备一种能够和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物有助于进一步研究β淀粉样蛋白和AD发病机制的关系，更有可能利用新技术(如BNCT)为消除β淀粉样蛋白，缓解或治愈AD提供了一种新思路。

发明内容

本发明一方面提供了一种化合物，该化合物具有如结构式X所示的结构，

其中，R₂可以为R₂可以为-NO₂也可以为-NHCH₃，

当R₂为-NO₂时，所述化合物为2-(4-硝基苯)-6-硼酸频哪醇酯苯并噻唑；

当R₂为-NHCH₃时，所述化合物为2-(4-甲胺基苯)-6-硼酸频哪醇酯苯并噻唑。

结构式X所示的化合物2-(4-硝基苯)-6-硼酸频哪醇酯苯并噻唑和2-(4-甲胺基苯)-6-硼酸频哪醇酯苯并噻唑中的硼元素可以为¹¹B也可以为¹⁰B，优选的是，结构式X所示的化合物中的硼元素为¹⁰B。

¹⁰B是一种对热中子捕获截面大的核素，其中所述的对热中子捕获截面大的核素是指在相同能量的热中子照射下，中子捕获截面大于等于人体基本组成元素(C、H、O、N、P、S)的中子捕获截面的100倍及以上的核素，其中在相同能量的热中子照射下构成人体基本组成元素中的H的中子捕获截面最大，在热中子能量为0.025eV的条件下H的热中子捕获截面为0.2barn，¹⁰B的热中子捕获截面为3800barn。

对热中子捕获截面大的核素¹⁰B在中子射线的照射下发生如下反应，放射能量：

本领域技术人员熟知地，上述¹⁰B元素和中子反应的机理常被用于中子捕获治疗(BNCT)过程中。因此当所述化合物含有¹⁰B核素时，该化合物可以应用于中子捕获治疗过程中，或者利用该含有¹⁰B元素的化合物进一步制备可以应用于中子捕获治疗过程中的其他化合物。