[发明专利]一种测试速释剂型药物阿莫西林克拉维酸钾分散片的溶出曲线的方法

说明书

本发明属于分析化学领域，具体涉及测试阿莫西林克拉维酸钾分散片的溶出曲线的方法。(1)通过系统适用性、溶液稳定性、线性、滤膜影响因素等试验，确定高效液相检测溶出度的试验方法；(2)通过溶出介质、搅拌桨转速和取样时间点的选择等试验，确定溶出曲线的检测方法；(3)采用溶出曲线测定方法；采用比较溶出曲线相似性f₂因子进行参比样品(样品1)与2、3、4、5样品溶出曲线的比较，而实现本发明。本发明的优点在于：建立了一个具有区分力的溶出测试方法，可以很好的区分速释剂型药物阿莫西林克拉维酸钾分散片处方或工艺的变量对体外释放的影响，进而保证药品质量，达到质量与疗效的一致性。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及测试阿莫西林克拉维酸钾分散片的溶出曲线的方法。

背景技术

阿莫西林克拉维酸钾分散片由阿莫西林三水合物和克拉维酸钾组成的分散片。本品可直接用水吞服，也可放入适量水中搅拌至混悬状态后服用，但是患者绝大部分情况下都是直接用水来吞服。阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱β-内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭β-内酰胺酶水解。适用于敏感菌引起的上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿系统感染、皮肤及软组织感染及其他感染。目前，英国药典和中国药典均收载阿莫西林克拉维酸钾分散片，英国药典该品种没有溶出度检测项，中国药典仅有在水作为溶出介质的溶出度检测，且分散片溶出度测试中搅拌桨的转速与普通片剂和干混悬剂均为75转，取样时间分散片为15分钟，其他剂型为30分钟。这些溶出检测条件，无法反映出阿莫西林克拉维酸钾分散片的体外释放行为，且对于处方或工艺的变量对体外释放的影响无法有效地区分。因此，亟待建立一个具有区分力的溶出测试方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种测试速释剂型药物阿莫西林克拉维酸钾分散片溶出曲线的方法。通过系统适用性、溶液稳定性、线性、滤膜影响因素等试验，确定高效液相色谱法检测溶出度的试验方法；通过溶出介质、搅拌桨转速和取样时间点的选择等试验，确定溶出曲线的检测方法；采用比较溶出曲线相似性f₂因子进行参比样品(样品1)与2、3、4、5样品溶出曲线的比较，可以很好的区分速释剂型药物阿莫西林克拉维酸钾分散片处方或工艺的变量对体外释放的影响，进而保证药品质量，达到质量与疗效的一致性。

本发明的目的是这样实现的：一种测试速释剂型药物阿莫西林克拉维酸钾分散片的溶出曲线的方法，该检测方法包括如下步骤：

(1)溶出方法：测定前，对仪器装置进行必要的调试，使桨叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm；分别量取经脱气处理的溶出介质900ml置各溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定37℃±0.5℃，取本品6片，称重，分别投入6个溶出杯内，启动仪器，转速为50～75转/分钟，立即计时；经1,5,10,15分钟后，距桨叶顶端和液面的中点和距溶出杯内壁不小于10mm处,取溶出液10ml，并即时补充相同温度相同体积的溶出介质，立即用0.45μm微孔滤膜，滤过，弃去初滤液5ml；取续滤液为供试品溶液；

(2)溶出介质：介质A，纯化水；介质B，pH1.2溶液；介质C，pH4.0醋酸/醋酸钠缓冲液；介质D，pH6.8磷酸盐缓冲液；

介质配制，介质B，取氯化钠2.0g，加水适量使溶解，加盐酸7ml，再加水稀释至1000ml，混匀；介质C，将0.05mol/L醋酸溶液-0.05mol/L醋酸钠溶液按体积比16.4:3.6混合，即得；介质D，取磷酸二氢钾1.7g和无水磷酸氢二钠1.775g，加水适量使溶解后，定容至1000ml；

(3)检测方法：

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂

检测波长：220nm

流速：每分钟1.0ml

进样体积：20μl

柱温：30～35℃