[发明专利]一种对磺酰胺基苯肼盐酸盐及其制备工艺

说明书

本发明涉及一种对磺酰胺基苯肼盐酸盐及其制备工艺，制备该对磺酰胺基苯肼盐酸盐的原料由80‑100份对氨基苯磺酰胺、150‑220份盐酸、70‑90份亚硝酸钠、60‑80份烧碱、80‑100份亚硫酸钠、1‑5份相转移催化剂和0.1‑0.5份强酸催化剂组成；所述的强酸催化剂按照质量分数由60‑70份蛇纹石、120‑130份氨水、40‑50份硫酸和10‑20份聚丙烯酰胺组成；本发明所述的对磺酰胺基苯肼盐酸盐及其制备工艺，通过加入强酸催化剂增大了重氮反应的产率，成品质量好，纯度高，减轻了废液处理的压力，节省了企业成本。

技术领域

本发明涉及有机物合成技术领域，尤其涉及一种对磺酰胺基苯肼盐酸盐及其制备工艺。

背景技术

对磺酰胺基苯肼盐酸盐是合成非甾体抗炎药塞来昔布的重要中间体，塞来昔布是一种新型的选择性COX-2抑制剂，通过选择性的抑制COX-2阻止前列腺素类药物的合成二达到抗炎、镇痛及退热的作用，现广泛用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎等疾病的治疗。常规的对磺酰胺基苯肼盐酸盐的制备过程中，重氮化反应不完全，容易产生对磺酰胺基苯肼盐酸盐的异构体，但是其作为原料进行制备药物时对其质量要求较高，杂质不得超过0.2%，因此磺酰胺基苯肼盐酸盐的重氮化反应的效率亟需改进，才能得到更为纯净的产品。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的是提出一种对磺酰胺基苯肼盐酸盐及其制备工艺，通过加入强酸催化剂增大了重氮反应的产率，成品质量好，纯度高，减轻了废液处理的压力，节省了企业成本。

本发明为了解决上述问题所采取的技术方案为：一种对磺酰胺基苯肼盐酸盐，按照重量比，制备该对磺酰胺基苯肼盐酸盐的原料由80-100份对氨基苯磺酰胺、150-220份盐酸、70-90份亚硝酸钠、60-80份烧碱、80-100份亚硫酸钠、1-5份相转移催化剂和0.1-0.5份强酸催化剂组成；所述的强酸催化剂按照质量分数由60-70份蛇纹石、120-130份氨水、40-50份硫酸和10-20份聚丙烯酰胺组成，该强酸催化剂在使用前先进行制备，具体操作为：首先称取上述比例的各原料，将蛇纹石150-200℃煅烧1-2h并研磨粉碎得粉末Ｉ，然后向粉末Ｉ中加入氨水和聚丙烯酰胺搅拌混匀后静置3-5h，析出沉淀，再将沉淀过滤洗涤干燥并研细得粉末Ⅱ，之后将粉末Ⅱ浸渍到硫酸中5-7h，再过滤烘干得残渣，最后将残渣在380-450℃下烘焙12-14h并粉碎即可制得所述的强酸催化剂；

所述的盐酸为质量分数36%的浓盐酸；

所述的相转移催化剂为聚乙二醇、聚乙二醇二烷基醚、叔胺、三丁胺中的一种或几种任意比例的混合物；

一种对磺酰胺基苯肼盐酸盐的制备工艺，首先按照权利要求1的比例称取各原料，然后取对氨基苯磺酰胺、盐酸、亚硝酸钠进行重氮化反应，再加入亚硫酸钠进行还原反应，反应后用盐酸酸化析出晶体并过滤干燥即可制得产品，首先将所述的盐酸按重量比4:2:1分为a、b、c三份，重氮反应时取a重量份的盐酸并向盐酸中加入其重量3倍的水，然后加入对氨基苯磺酰胺，调节温度至0-5℃，再加入30%的亚硝酸钠溶液搅拌均匀并保温反应30-50min得重氮盐溶液；

所述的还原反应中，先加入亚硫酸钠和其重量4倍的水溶解并冰浴冷却至0-3℃，然后加入重氮盐溶液形成还原反应体系并调节pH至6-7，再调节该还原反应体系的温度至85-90℃并保持此温度1-2h进行还原反应；

所述的盐酸酸化过程中首先向还原反应体系中加入b重量份的盐酸形成酸化反应体系，调节该酸化反应体系的温度至85-90℃并保持此温度1-2h进行酸化，再向其中加入c重量份的盐酸析出晶体，将该酸化反应体系冰浴降温至10℃以下，过滤干即可制得对磺酰胺基苯肼盐酸盐；

所述的酸化反应体系中产生的废气用烧碱吸收并浓缩结晶，然后过滤甩干制得亚硫酸钠返回上述还原反应阶段进行循环套用，过滤母液则用于尾气吸收。

本发明的有益效果：