[发明专利]一种用于诊断和治疗上皮肿瘤的分子标记

说明书

本发明公开一种用于诊断和治疗上皮肿瘤的分子标记，所述分子标志为融合基因BCL6‑SPECC1L，所述融合基因同时包含基因BCL6和基因SPECC1L的部分序列。本发明的分子标志，有助于肿瘤的早期诊断以及治疗，提高筛查效率，降低筛查成本，为个体化治疗提供方向，改善病人的存活率和生存质量。另外，本发明还公开一种用于肿瘤临床病理特征和/或预后判断的诊断制剂，所述制剂中含有可检测融合基因BCL6‑SPECC1L或其表达产物的试剂。同时，本发明还公开一种治疗肿瘤的生物制剂，所述生物制剂下调融合基因BCL6‑SPECC1L在肿瘤细胞中的表达量或使融合基因BCL6‑SPECC1L融合蛋白不表达。

技术领域

本发明涉及一种分子标记，尤其涉及一种将肿瘤特异性的融合基因作为肿瘤诊断分子标志及临床治疗的分子靶标。

背景技术

随着社会的发展，人们生活环境及饮食习惯等的变迁，恶性肿瘤已经成为人类健康的头号杀手之一，近年来在全球范围内患病人数不断增加，为全球经济和人类社会的发展带来了沉重的负担。

恶性肿瘤的发生发展是多步骤并伴随多基因遗传或表观遗传发生变化的过程。鉴定致瘤性的遗传异常是肿瘤研究的一个重要目标，能够为肿瘤治疗提供潜在的靶点。其中值得注意的是，染色体重排导致两基因的融合，作为一种新的突变形式在肿瘤发病过程中起着关键作用，它的发现扩展了肿瘤基因的范畴。

融合基因作为肿瘤基因新类型，其促进肿瘤发生和恶性转化主要通过两种方式：第一，一个基因的启动子或/和增强子元件等由于染色体重排异常地跟一个原癌基因紧靠在一起，驱使癌基因的异常表达，例如B细胞肿瘤IG-MYC、T细胞肿瘤TCR-MYC导致癌基因MYC活化；第二，两基因融合产生有新功能的融合蛋白，例如BCR-ABL1。然而，超过80％的已知融合基因存在于仅占人类肿瘤的10％的白血病、淋巴瘤、骨及软组织肉瘤中，而在较为常见上皮性实体瘤却只发现10％融合基因。

近年来随着分析及检测方法的进步，肿瘤学家分别在50％前列腺癌和1-5％肺癌(5-10％非小细胞肺癌)发现新的融合基因TMPRSS2-ERG，EML4-ALK，并进一步阐明它们的致癌机制，为前列腺癌和肺癌的分型诊断和靶向治疗奠定基础。可见染色体重排导致两基因融合同样可以是上皮性实体瘤的癌变机制之一。融合基因因其在肿瘤细胞特异性表达，可作为理想的治疗靶点，例如针对CML的融合基因BCR-ABL设计的分子靶向药物imatinib/Gleevec已经在临床得到应用，同样地临床前及临床1期、2期数据表明ALK激酶抑制剂对治疗EML4-ALK阳性病人有效，因此癌症的融合基因的研究已经日益成为热点。

BCL6基因位于3号染色体长臂3q27，以转录本NM_001706为例。其转录的mRNA包含9个外显子，编码706个氨基酸。BCL6与多种淋巴肿瘤相关，并且在淋巴肿瘤中存在多种融合基因，但是不存在BCL6-SPECC1L的存在。

SPECC1L基因位于22号染色体长臂22q11，以转录本NM_001145468为例，其转录mRNA包含16个外显子，编码1117个氨基酸。该基因与细胞骨架相关，与肿瘤相关报道较少。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种用于诊断和治疗上皮肿瘤的分子标记，所述分子标记为肿瘤的诊断及临床治疗提供了新的分子靶标。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种用于诊断和治疗上皮肿瘤的分子标记，其特征在于，所述分子标志为融合基因BCL6-SPECC1L，所述融合基因同时包含基因BCL6和基因SPECC1L的部分序列。

优选的，所述融合基因BCL6-SPECC1L至少包含如下序列：

BCL6部分：