[发明专利]秦皮素在制备治疗疫病结肠癌的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种中药的用途，即秦皮素具有抗结肠癌作用的用途。

背景技术

大肠癌(包括结肠癌和直肠癌)，是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一。在我国，近30年来，结直肠癌发病率年均上升3％～4％，结直肠癌发病率和死亡例数分别占到全世界发病和死亡例数的18.6％和20.1％，均居第一位。尽管从二十世纪九十年代中期开始，大肠癌的全球发生率逐年下降，但是自1992年起，大肠癌在50岁以下人群中的发生率却在以每年1.8％的比例升高。因此，大肠癌治疗仍然是全球肿瘤研究的重要方向。

传统肿瘤治疗方案专注于去除肿瘤部位细胞。以往的研究中合成了许多作用明确的化学抗癌药，但是由于化学药品的开发费用昂贵，且毒副作用大，往往制约了药物的进一步应用。中草药、植物药等天然产物中存在着广泛的生物活性物质，其抗肿瘤活性越来越受医药界重视。并且，随着中药药理学、免疫学、细胞生物学、分子生物学等多学科研究方法和技术手段的发展，中药抗肿瘤的分子机制逐渐被揭示。中药能通过诱导肿瘤细胞凋亡、调节机体免疫功能、逆转癌细胞多重耐药作用等多种机制发挥抗肿瘤作用。

秦皮素(Fraxetin,FR)是一种天然香豆素类化合物，主要来源于木犀科大叶白蜡树、小叶白蜡树的树皮，化学名称为7,8-二羟基-6-甲氧基香豆素，其结构式见图1。已有研究报道，秦皮素具有抗菌、抗氧化和抗骨质疏松等多种生理活性，目前在临床上用于治疗儿童急性菌痢。

赵婧晖等人发现，秦皮素能够通过抑制表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，简称为EGFR)及其下游的AKT信号通路抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖及迁移。EGFR是上皮生长因子(EGF)细胞增殖和信号传导的受体，其作用非常广泛，在细胞的生长、增殖和分化等多种生理过程中发挥重要的作用(赵婧晖,谢鲲鹏,隋佳琪,等.秦皮素通过抑制EGFR及其下游AKT信号通路抑制MCF-7细胞增殖及迁移[J].中国生物化学与分子生物学报,2016(1):56-63.)。在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达，EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。秦皮素抑制EGFR产生的影响大而广泛，缺少明确的靶点；其次，由于EGFR在正常细胞中同样也有表达，因此有可能同样对正常细胞产生影响，其作用的选择性不明确。

英国科学家Hickman J A首次提出可以将诱导肿瘤细胞凋亡作为以后肿瘤治疗研究的主要目标和手段，随后诱导肿瘤细胞凋亡成为筛选抗癌药物的新靶点和新热点。(Hickman J A.Apoptosis induced by anticancer drugs[J].Cancer and Metastasis Reviews,1992,11(2):121-139.)

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗结肠癌作用的药物，该药物通过诱导肿瘤细胞凋亡进而抑制结肠癌细胞生长，从而达到具有治疗结肠癌的目的。

相对于秦皮素通过抑制EGFR信号通路发挥抗乳腺癌作用，本发明提供的秦皮素抗肿瘤机制更加具体，靶点更加明确。

本发明保护的是秦皮素在制备治疗疫病结肠癌的药物中的应用。

秦皮素(标准品，纯度98％)购于江苏省食品药品检验所，为淡黄色片状结晶。本发明中，将DMSO作为秦皮素的溶剂，配制2mg/mL的溶液，并将其保存于-20℃环境中。根据实验需求，利用RPMI-1640培养基将原溶液稀释到不同浓度(终浓度分别为3.75、7.5、10、15、20、30、40、60、80、120μM)进行实验。