[发明专利]一种气雾剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及到酒石酸左旋沙丁胺醇气雾剂及其制备方法。

背景技术

沙丁胺醇(Albuterol)是一种非常有效的肾上腺素类β-激动剂，能刺激支气管平滑肌的β2肾上腺受体，选择性松弛支气管平滑肌，具有支气管扩张作用，广泛用于哮喘的治疗，是目前用于缓解急性哮喘发作的首选药物。左旋沙丁胺醇的药效是目前常用的外消旋沙丁胺醇的4倍，副作用减少，将是目前沙丁胺醇的替代产品。本发明涉及的左旋沙丁胺醇是酒石酸盐。

有文献曾使用七氟丙烷和四氟乙烷混合的抛射剂与乙醇、活性物质制备溶液型气雾剂，但该技术无法直接套用至本产品，并且无水乙醇在气雾剂中作为助溶剂，需要严格控制水分，防止水分混入。由于本专利制备为不含无水乙醇的混悬型气雾剂，需重新进行处方工艺研究。

酒石酸左旋沙丁胺醇气雾剂已在国外上市，广泛应用于哮喘的治疗。但原处方工艺中含有无水乙醇，无水乙醇对人的呼吸道有刺激性，患者不易接受。本发明的四氟乙烷和七氟丙烷处方，不含无水乙醇，不但对呼吸道无刺激，患者耐性好，且处方稳定，关键质量指标有关物质和微细粒子剂量(FPF)均优于原处方工艺。

发明内容

本发明的目的是提供了一种气雾剂及其制备方法。

一种气雾剂，该气雾剂是由按重量百分数含为0.02—0.25％酒石酸左旋沙丁胺醇与99.75—99.98％的抛射剂共同组成，该不含无水乙醇及表面活性剂，所述的抛射剂的重量百分数为5-25％的四氟乙烷和95-75％的七氟丙烷的混合物，该气雾剂其制备方法包括前处理工艺及后处理工艺，具体工艺如下所示：

前处理工艺：

1)、将固体原料经真空干燥或温度小于80℃的热风循环干燥数小时，置于干燥器皿内冷却至室温备用；

2)、将固体原料用气流粉碎，并使用粒度分析仪检查粉碎后的固体原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿内密封保存备用；

后处理工艺：

3)、将配方量的左旋沙丁胺醇及抛射剂共同置于密封的高压配制罐内，高速匀质后，检验配制液的浓度，按处方量将配制液灌入已经加盖阀门并密封且已抽真空的耐压容器中即可。

使用该专利制备样品与采用专利US7256310B2中所述的制备方法制备的样品进行关键技术指标有关物质、微细粒子剂量(FPF)及稳定性结果对比如下：

(1)、有关物质对比结果(25℃/RH 60％正置)

(2)、有关物质对比结果(25℃/RH 60％倒置)

(3)、有关物质对比结果(40℃/RH 75％正置)

(4)、有关物质对比结果(40℃/RH 75％倒置)

(5)、FPF对比结果(25℃/RH 60％正置)

(6)、FPF对比结果(25℃/RH 60％倒置)

(7)、FPF对比结果(40℃/RH 75％正置)

(8)、FPF对比结果(40℃/RH 75％倒置)

上述结果表明：本专利工艺制备样品长期稳定性中有关物质明显优于US7256310B2工艺制备样品的有关物质，与质量疗效相关的微细粒子剂量(FPF)明显优于US7256310B2工艺样品的微细粒子剂量。本专利工艺产品质量明显优于US7256310B2工艺。

本发明采用两种抛射剂配方，不含无水乙醇及表面活性剂，减少了对呼吸道的刺激性，并且采用了一步法制备工艺。本发明采用的配方和工艺压力在广泛的范围内可控、混悬状态良好、生产工艺简单、易操作。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明，所述仅为本发明的若干个具体实施形式。

实施例1

一种气雾剂及其制备方法，其具体组分及相应重量百分数如下所示：

该气雾剂其制备方法包括前处理工艺及后处理工艺，具体工艺如下所示：

前处理工艺：

1)、将固体原料经真空干燥或温度小于80℃的热风循环干燥数小时，置于干燥器皿内冷却至室温备用；

2)、将固体原料用气流粉碎，并使用粒度分析仪检查粉碎后的固体原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿内密封保存备用；

后处理工艺：