[发明专利]抗癌肽及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体而言，涉及一种抗癌肽。所述抗癌肽选自下列组的序列中的一种或两种：a)、具有SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；b)、具有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。该抗癌肽具有尤其显著的抗癌活性，且毒性小，对人体更为安全。本发明还涉及该抗癌肽的制备方法及其在制备抗癌药物中的应用。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体而言，涉及一种抗癌肽及其制备方法与应用。

背景技术

乳腺癌是女性群体中最常见的癌症，每年新增的乳腺癌患者可达138万人。WHO调查表明，2014年中国女性中乳腺癌患者已达到187,213人，在所有女性癌症种类中位列第二。

目前，化疗是治疗大多数癌症的一个标准疗法。已知的可以治疗乳腺癌的化疗药物包括天然活性成分(例如紫杉醇、姜黄素、长春新碱、芹黄素和三氧化二砷等)和化学药物(例如环磷酰胺、卡培他滨、5-氟尿嘧啶等)。由于乳腺癌分子表型各异，对同种药物或疗法的敏感性也差异甚大，不同表型的乳腺癌免疫原性也不尽相同，且反复用药还会导致耐药性的形成。因此，探索不同机制的药物克服以上困难迫在眉睫。

抗癌肽(Anticancer peptides，ACPs)是一类阳离子的两亲性小肽，其氨基酸残基不超过50个且含有碱性和疏水残基。由于微生物细胞膜表面和肿瘤细胞膜表面一样，都富含负电荷的糖脂和(或)糖蛋白，因而很多抗菌肽(Antimicrobal peptides，AMPs)往往同时兼备抗菌和抗肿瘤的双重作用。ACPs和AMPs均可通过自身的正电荷与肿瘤细胞膜或者微生物细胞膜表面带负电荷分子的静电作用而定位到细胞膜上，进而在膜上聚集镶嵌在细胞膜内或者穿透细胞膜进入细胞，通过干扰细胞膜的整合而使细胞裂解或者诱导细胞凋亡。所以ACPs和AMPs也被称为细胞渗透性多肽。由于CPPs的细胞渗透性，使其不仅可以作为开发ACPs和AMPs的资源库，也可以作为其他药物—核酸、蛋白、成像试剂和小分子药物等的载体，介导这些药物进入靶细胞。

ACPs因其独特的作用机制而可以成为很有潜力的抗肿瘤药物。但是，天然来源的ACPs有很多缺点，例如活性不高、选择性不强、溶血活性太强、稳定性差等，因而不能直接应用于临床。同时，采用化疗药物对不同亚型的乳腺癌进行治疗的过程中，药物可能会通过对乳腺癌细胞ABC转运蛋白(ATP binding cassette transporter)在翻译水平上进行调控，诱导癌细胞DNA甲基化的异常，或者促进乳腺癌细胞过表达诸如P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp/MDR1)、多药耐药相关蛋白(Multidrug resistance associatedprotein，MRP)和乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer resistance protein，BCRP)药物外排转运蛋白等多种途径形成多药耐药机制。尽管肿瘤细胞对ACPs的耐药性尚未见报道，但是一些病原菌，例如链球菌属(Streptococcus)、葡萄球菌属(Staphylococci)和粪肠球菌(Enterococcus faecalis)对AMPs的耐药性已有报道。

因此，克服天然ACPs的不足，使其更加符合临床要求以改善其抗肿瘤活性势在必行。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种天然抗癌肽的改造方法，以解决上述问题。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种抗癌肽，其选自下列组的序列中的一种或两种：

a)、具有SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；

b)、具有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。