[发明专利]噻吩衍生物的新固态形式及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及噻吩衍生物的新固态形式及其制备方法和用途，所述噻吩衍生物的新固态形式为化合物1的晶型I、化合物1的晶型II、化合物2的晶型I、化合物2的晶型II，本发明还涉及含有噻吩衍生物的新固态形式的药物组合物及其在制备用于局部麻醉和/或镇痛领域药物中的应用。本发明所提供的具有明显粉末X‑射线衍射图谱特征的新固态形式，其制备方法简单、贮存方便，适宜于制备多种制剂，

技术领域

本发明涉及噻吩衍生物的新固态形式及其制备方法和用途，以及含有噻吩衍生物的新固态形式的药物组合物及其在制备用于局部麻醉和/或镇痛领域药物中的应用。

背景技术

局部麻醉药是指那些在人体的限定范围内能暂时、完全、可逆地阻断神经传导，即在意识未消失的状况下使人体的某一部分失去感觉，以便于外科手术进行的药物，其作用机制是通过与神经膜上的钠离子通道上的某些特定部位结合后，通过钠离子通道的钠离子减少从而改变神经膜电位，导致神经冲动的传导被阻断，最终实现麻醉效果。

目前局麻药中常用的钠离子通道抑制剂主要为卡因类，如普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因(麻醉时间比利多卡因长2～3倍)或罗哌卡因。罗哌卡因是继布比卡因后的一个新型长效局麻药，毒性反应主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性。血药浓度过高时可出现中枢神经系统中毒症状；对心血管系统具有毒性作用，血药浓度过高时可抑制心脏传导和心肌收缩力。对运动神经的阻滞作用与药物浓度有关，浓度为0.2％对感觉神经阻滞较好，但几乎无运动神经阻滞作用，0.75％则产生较好的运动神经阻滞作用。

中国专利申请201611024055.1记载了一种杂环类酰胺衍生物及其制备方法和在药学上的应用，此发明化合物具有较长的麻醉效果，特别是如下示所示的化合物1和化合物2与其他衍生物相比具有更好的麻醉持续作用。

它们均是水难溶性化合物，在制剂中一般以固体形式使用，因此对其固态形式研究具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的之一在于提供噻吩衍生物(化合物1及化合物2)的新固态形式及其制备方法。

本发明的另一目的在于提供含有噻吩衍生物(化合物1及化合物2)新固态形式的药物组合物。

本发明的又一目的在于提供噻吩衍生物(化合物1及化合物2)新固态形式或含其的组合物在制备用于局部麻醉和/或镇痛领域药物中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供了化合物1的新固体形式。

本发明提供一种化合物1的晶型I，其粉末X-射线衍射图谱在2θ值为10.9±0.2°、26.7±0.2°、16.6±0.2°、13.4±0.2°、19.8±0.2°、24.4±0.2°、22.1±0.2°、23.8±0.2°处对应有特征衍射峰或具有如图1所示的粉末X-射线衍射图谱所代表的特征，

在一具体实施方案中，本发明所述化合物1的晶型I的粉末X-射线衍射图谱还在2θ值为30.2±0.2°、20.2±0.2°处对有特征衍射峰或具有如图1所示的粉末X-射线衍射图谱所代表的特征。

进一步地，本发明所述的化合物1晶型I以2θ角度表示的粉末X-射线粉末衍射图谱在下表1所示的位置具有特征衍射峰、相对强度及d值：

表1

在一具体实施方案中，本发明提供的化合物1晶型I具有如图1所示的粉末X-射线衍射图谱所代表的特征。